抗栓治疗是心血管临床医生最常用的治疗手段之一,对于急性冠脉综合征等心血管等疾病患者,短期内抗栓以及长期抗栓治疗,出血并发症一直是医生面临的棘手问题。
如何平衡抗栓治疗的疗效及安全性,如何在出血与缺血之间的找到最佳平衡点,对于临床医生是一个严峻的挑战。
1识别高危人群
缺血的风险因素:心肌梗死或卒中病史、心电图ST段压低、高龄 、糖尿病、贫血、左室功能障碍、多支病变、复杂冠脉PCI术后等;
出血的危险因素:糖尿病、高血压、肾功能不全、慢性心衰、高龄、女性、贫血、出血史、体重偏低、血管畸形、多种抗栓药物联合使用等。
对于高血压、动脉硬化、颅内血管疾病等患者,其颅内出血风险增高;有消化系统疾病,长期服用阿司匹林等药物的患者,尤其是老年人,消化道出血风险升高。
2风险评估
在进行抗栓治疗前,充分权衡缺血及出血风险,缺血风险分层可应用经典的GRACE评分或基于中国冠心病患者推导出的OPT-CAD评分。
OPT-CAD评分:低危 0~90分;中危 91~150分;高危≥151分
出血风险评估工具最常用的是CRUSADE风险评分。
CRUSADE 评分:极低危 ≤ 20 分,低危 21-30 分,中危 31-40 分,高危 41-50 分,极高危 ≥ 50 分。
3合理用药
1. 非血运重建患者
2018急性冠脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗专家共识指出:
如无禁忌症,非血运重建ACS患者均应口服阿司匹林,手机负荷150-300mg,75-100mg/d长期服用;
在阿司匹林基础上尽早联用1种P2Y12抑制剂,可首选替格瑞洛(180mg负荷,90mg bid/d维持),当出血风险较高(合并高危因素或CRUSADE评分>40)或替格瑞洛不耐受时,氯吡格雷(300mg 负荷,75mg/d维持)是合理选择;
双联抗血小板治疗至少维持12个月,除非存在高出血风险或发生出血等其他禁忌症;
如出血风险低或治疗期间无出血并发症,考虑DAPT超过12个月,最长30个月;
心肌梗死后1~3年且伴有至少1项缺血高危因素(≥65岁、糖尿病、2次心肌梗死、多支病变、肌酐清除率<60m/min)者,可考虑采用阿司匹林联合替格瑞洛(60mg、2次d)长期治疗,最长可至36个月,治疗期间严密监测有无出血情况。
出血风险较高的非血运重建ACS患者,应考虑至少1-3个月的氯吡格雷联合阿司匹林治疗,随后长期阿司匹林或氯吡格雷单药治疗,且需密切注意出血发生情况。;
出血风险较高者慎用或禁用 GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂(不推荐常规应用)。
2. 血运重建患者
确诊STEMI后,10min内进行静脉肝素治疗,普通肝素4000u(50-70u/kg),继以12u/(kg·h)静脉滴注,检测APTT或ACT至对照值1.5-2.0倍,通常维持(不超过)48h左右。
注:不能以低分子肝素代替普通肝素。
对于高出风险患者,应避免连续、同时、同步、重叠且非减量应用抗栓、抗凝药物;
对于高龄、低体重、肾功能不全患者应适当减量;
高消化道出血风险患者建议应用PPI(质子泵抑制剂)降低出血风险;
桡动脉入路可降低出血风险。
4特殊人群用药需个体化调整
≥75岁以上ACS患者:首选阿司匹林联合氯吡格雷12个月,根据风险评估适当延长或缩短;
合并缺血卒中或TIA的患者:急性轻型缺血性卒中或TIA推荐早期应用阿司匹林联合氯吡格雷,也可氯吡格雷单药治疗,21d后权衡风险决定DAPT或氯吡格雷单药长期治疗;中重度缺血性卒中推荐早期开始阿司匹林或氯吡格雷单药治疗,2周后权衡风险决定是否DAPT;
肾功能不全者:轻中度肾功能不全(30 ml·min-1·1.73m-2<eGFR<90ml·min-1·1.73m-2)患者,推荐阿司匹林(100mg/d)联合替格瑞洛(负荷剂量180mg,维持剂量90mg bid/d)或氯吡格雷(负荷剂量300mg,维持剂量75mg/d);重度肾功能不全(eGFR<30ml·min-1·1.73m-2)的患者,首选阿司匹林(100mg/d)联合氯吡格雷(75mg/d)。
1微小出血
如皮肤瘀斑、鼻衄(可自愈)、微小结膜出血等,无需药物治疗及出血评估。
处理措施:
双联抗血小板(DAPT):可继续双联抗血小板治疗;
抗凝药物(OAC):抗凝治疗可考虑停药一次或继续治疗;
其他治疗:同时重新评估患者并与其沟通。
2轻度出血
鼻衄(无法自愈)、中度结膜出血、消化道出血但无明显失血症状,咯血<100ml/日。
处理措施:
DAPT:可继续双联抗血小板,但应考虑时间缩短或降级(如替格瑞洛改为氯吡格雷);
OAC:应考虑将三联改为双联,倾向于氯吡格雷联用OAC;
其他治疗:
明确出血相关疾病并治疗;
如消化道溃疡等可联用质子泵抑制剂(PPI);
加强患者沟通。
3中度出血
呼吸、泌尿、消化系统明显(HCG降低>30g/L)失血或需要输血,血流动力学尚稳定,并非紧急发生的出血。
处理措施:
DAPT:
考虑停用双联抗血小板,改为单用;
优选P2Y12抑制剂,尤其是上消化道出血;
待出血纠正后病情稳定,在确保安全情况下尽快恢复抗血小板治疗,一般3-5d后恢复氯吡格雷,5-7d后恢复阿司匹林,或改用西洛他唑或吲哚布芬;
考虑缩短DAPT的持续时间或降级治疗;
OAC:
无高血栓栓塞风险(二尖瓣机械瓣置换术后或其他心脏辅助装置)患者,停用口服抗凝药;
如果患者正在进行三联治疗,考虑换为氯吡格雷+OAC双联;如果为双联抗凝,在安全情况下停用抗血小板治疗;
如有临床指征,1周内开始再次服药,对于维生素K拮抗剂,目标INR值考虑设为2.0-2.5,除非有其他需强效抗凝指征,否则NOAC应用最低有效剂量;
其他治疗:
明确出血相关疾病并治疗;
如消化道出血应考虑静脉应用PPI;
加强患者沟通。
4严重出血
严重的呼吸、泌尿、消化等系统出血,需要住院,非紧急发生的影响血流动力学稳定(HCG下降>50g/L)相关的各种出血。
处理措施:
DAPT:
考虑停用双联抗血小板,改为单用;
优选P2Y12抑制剂,尤其是上消化道出血;
如经治疗或无法治疗仍有持续出血,则停用所有抗栓药物,待出血停止后,重新评估是否需要双联或单药抗血小板治疗;
如恢复DAPT,应考虑缩短DAPT的持续时间或降级治疗。
OAC:
无高血栓栓塞风险(二尖瓣机械瓣置换术后或其他心脏辅助装置)患者,停用口服抗凝药,并口服逆转剂直至出血控制;
如果患者正在进行三联治疗,考虑换为氯吡格雷+OAC双联;如果为双联抗凝,在安全情况下停用抗血小板治疗;
如有临床指征,1周内开始再次服药,对于维生素K拮抗剂,目标INR值考虑设为2.0-2.5,除非有其他需强效抗凝指征,否则NOAC应用最低有效剂量。
其他治疗:
明确出血相关疾病;
如果可行,行外科手术治疗或内镜治疗;
考虑输注人血小板;
如消化道出血应考虑静脉应用PPI;
如HCG<70-80g/L,考虑输注人红细胞。
5危及生命的出血
严重的活动性出血,以及任何引起血流动力学不稳定的出血,危及患者生命。
处理措施:
DAPT:
立即停用所有抗栓药物;
一旦出血停止,重新评估需要DAPT还是SAPT治疗,优选P2Y12抑制剂,尤其在上消化道的患者中。
OAC:停用OAC并使用OAC逆转剂;
其他治疗:
不管血红蛋白值是多少,考虑红细胞输注;
血小板输注;
低血压时给予补液;
发生胃肠道出血时考虑静脉滴注PPl;
如果可能,行手术或内镜治疗。
在给予治疗前应充分评估患者的缺血及出血风险,对可逆因素尽量控制;
掌握抗栓药物的适用人群,药物剂量、疗程,合理用药;
对于消化系统疾病患者注意联合应用PPI;
桡动脉入路可避免部分出血并发症发生;
一旦出现出血,立即寻找病因,对症治疗;
出血控制后,重复上述步骤。
参考资料
[1]中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会等.急性冠状动脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗中国专家共识(2018)[J].中华心血管病杂志,2019年6月,47(6):430-442.