术后恶心呕吐(PONV)是手术和麻醉后最常见的并发症,高危人群中PONV发生率可达80%,PONV影响因素包括患者因素(年轻、女性、非吸烟、饱胃、术前焦虑、胃瘫、有PONV史或晕动病史等)、麻醉因素(乙醚等吸入麻醉药物、阿片类等静脉麻醉药物)、手术因素等。
PONV发生机制与5-羟色胺、乙酰胆碱、多巴胺等神经递质有关,这些神经递质可刺激化学感受器触发区、胃肠系统、前庭区大脑皮质区和中脑区,信号传入呕吐中枢,兴奋迷走神经、膈神经和脊神经等而引起恶心呕吐。此外,P物质也与PONV发生有关,其是一种神经激肽,位于中枢和外周神经系统神经元中,通过NK-1受体介导发挥作用,在急性和延迟性呕吐中有重要作用。
PONV可致患者出现程度不等的不适,使口服药物、食物或液体不能进行,严重者可致伤口裂开、切口疝形成、误吸性肺炎、水电解质和酸碱平衡紊乱等。
抗PONV的药物有5-HT3受体拮抗剂、糖皮质激素、抗组胺药物、抗胆碱药物、NK-1受体拮抗剂、吩噻嗪类药物、苯甲酰胺类药物、丁酰苯类药物等。
5-HT3受体拮抗剂
药物选择:昂丹司琼、格拉司琼、阿扎司琼、多拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼等
注意事项:
①术后使用,对PONV的预防,不推荐多次使用。
②不良反应为头痛、便秘、转氨酶升高、眩晕等。昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼可能会引起QT间期延长,并致致命性心律失常。
糖皮质激素
药物选择:地塞米松、甲泼尼龙等
注意事项:
①可用于PONV的防治,且围术期使用单次地塞米松不会增加伤口感染风险。
②若术后出现PONV,开始已使用地塞米松预防性治疗失败者不建议再次使用地塞米松,可选用等效剂量的甲泼尼龙。
③地塞米松有增高血糖的风险,肥胖者、糖尿病者使用时需权衡利弊。
抗组胺药物
药物选择:苯海拉明等
注意事项:
①苯海拉明缺乏与其他药物联合使用的研究数据。
②可致困倦、昏睡和锥体外系统症状。
抗胆碱药物
药物选择:东莨菪碱贴剂等
注意事项:
①东莨菪碱贴剂联合其他药物可有效治疗恶心呕吐。有研究显示,单独使用东莨菪碱贴剂和昂丹司琼或氟哌利多单药治疗恶心呕吐有相同的效果。
②不良反应为口干、尿潴留、焦虑与视力模糊等。
NK-1受体拮抗剂
药物选择:阿瑞匹坦、福沙匹坦、罗拉匹坦等
注意事项:
①NK-1受体拮抗剂通过与大脑中的NK-1受体高选择性的结合、拮抗P物质而止吐。阿瑞匹坦术后24-48h预防恶心呕吐效果优于昂丹司琼,其联合地塞米松预防PONV效果优于昂丹司琼联合地塞米松[8]。但临床研究数据相对较少,不作为常规预防PONV的药物。
②常见不良反应包括疲乏、无力和嗳气。阿瑞匹坦是CYP3A4抑制剂,与主要或部分经CYP3A4代谢的药物合用时应谨慎。
吩噻嗪类药物
药物选择:奋乃静等
注意事项:奋乃静用于预防PONV剂量为2.5-5mg,其作用较缓和,镇吐作用较强,镇静作用较弱。对心血管系统、肝脏及造血系统的不良反应较氯丙嗪轻。
苯甲酰胺类药物
药物选择:甲氧氯普胺
注意事项:甲氧氯普胺可用于预防晚期PONV。不良反应为椎体外系症状和困倦等。
丁酰苯类药物
药物选择:氟哌利多、氟哌啶醇等
注意事项:非预防PONV一线用药。小剂量氟哌利多可有效预防PONV,其可致QT间期延长和尖端扭转性室速,但为时间和剂量依耐性。氟哌啶醇可用于预防PONV,疗效与氟哌利多相似。
麻醉药物
药物选择:咪达唑仑等
注意事项:咪达唑仑可降低恶心、呕吐发生率,手术结束前30min使用与昂丹司琼效果类似。
1.术后6h内出现PONV:开始使用5-HT3受体拮抗剂、地塞米松、氟哌利多或氟哌啶醇进行预防性治疗失败者,6h内不再重复使用,应选用其他类药物。
2.术后6h后出现PONV:除了地塞米松、抗胆碱药物(东莨菪碱),其他预防性方案中的药物可重复使用;当初始方案为5-HT3受体拮抗剂加另一种药物时,选用不同种类的5-HT3受体拮抗剂和另外两种药物。
3.5-HT3受体拮抗剂、糖皮质激素和丁酰苯类(氟哌利多、氟哌啶醇)是预防术后恶心呕吐(PONV)有效且副作用小的药物。低风险PONV者可不进行预防用药;中等风险POVN者可使用1种或2种药物进行预防;高危POVN者可使用2种或2种以上药物进行预防。若预防无效,可联用其他不同作用机制的抗恶心呕吐药物。如治疗顽固性术后恶心呕吐(PONV)可合并小剂量吩噻嗪类药物。
参考文献:
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