贫血是骨科围手术期常见的并存疾病,术前常因合并营养不良、慢性失血性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病、慢性感染或创伤等致不同程度的贫血;手术导致的显性和隐性失血又可加重术后贫血;术后贫血可造成细胞、组织、器官缺血缺氧,增加输血率、感染风险,并延缓术后康复。骨科手术围手术期贫血常见缺铁性贫血(IDA)、正细胞正血色素贫血、大细胞型贫血等,其中IDA是骨科手术患者围手术期贫血的最常见病因。
(一)骨科手术围手术期贫血的治疗药物
骨科手术围手术期贫血的治疗药物有铁剂、促红细胞生成素(EPO)、叶酸、维生素B12、抗纤溶药物(氨甲环酸)等,围手术期铁剂联用促红细胞生成素(EPO)加快提升血红蛋白水平及减少术后异体输血等。
1)铁剂
A.口服铁剂:多糖铁复合物、硫酸亚铁等
注意事项:
①可用于轻度贫血及心肺功能代偿好者,口服铁剂与维生素C联用可增加铁剂的吸收率,且餐后服用可减少胃肠道刺激。
②常见的不良反应为胃肠道刺激、便秘和黑便等。血色素沉着症及含铁血黄素沉着症者禁用。不宜与抗酸药物、碱性药物等联用,不能与静脉铁剂同用。
B.静脉铁剂:蔗糖铁等
注意事项:
①适于口服铁剂治疗未达正常的IDA者,不耐受口服铁剂、胃肠吸收障碍者,中重度贫血者,严重铁缺乏者,及术前需快速改善贫血者。常用蔗糖铁,其不良反应发生率低,可联用EPO。
②常见不良反应包括一过性味觉改变、低血压、发热和寒颤、恶心和注射部位反应。低血压可能与输注过快、预防性使用抗组胺药物如苯海拉明有关,通常无需特殊处理。铁剂渗漏至输液处局部组织可引起疼痛、炎症反应、局部褐色变,严重时发生坏死,通常不需特殊处理,严重时需外科干预。
注:四环素类如四环素、强力霉素等,氟诺酮类,甲状腺激素,ACEI,左旋多巴,降低胃酸的药物,钙剂或镁剂,非甾体类抗炎药物(如布洛芬、吲哚美辛)可影响铁的吸收或加重铁缺乏。
2)促红细胞生成素类(ESAs)
药物:促红细胞生成素(EPO)
注意事项:
①单用EPO或EPO联合铁剂可改善骨科手术围手术期贫血,降低输血率。其促红细胞生成作用不受年龄、性别影响。此外,EPO也可纠正术后炎性因子释放引起的炎症性贫血。
②各种原因引起的血液高凝状态及未控制的严重高血压者使用EPO时血栓栓塞风险增加,一般不推荐使用。
③EPO治疗期间可能发生绝对性或功能性缺铁,原因可能为不能迅速动员和释放体内的储存铁以满足EPO刺激下骨髓造血加快对铁的需求。建议EPO治疗期间应同时联合铁剂以获得最佳疗效,TSAT应>20%,铁蛋白应≥100μg/L。
3)维生素类
A.叶酸
注意事项:适于巨幼细胞性贫血,叶酸口服不耐受者可改用甲酰四氢叶酸钙。
B.维生素B12
注意事项:适于巨幼细胞性贫血,可与叶酸联用。
4)糖皮质激素
药物:泼尼松等
注意事项:首选用于自身免疫性溶血性贫血(AIHA),AIHA是因机体免疫功能紊乱、产生自身抗体,致红细胞破坏加速超过骨髓代偿时发生的贫血。
5)免疫抑制剂、利妥昔单抗
注意事项:适于对糖皮质激素耐药或不耐受者,及AIHA复发和难治性/重型AIHA者。
6)抗纤溶药物
药物:氨甲环酸
注意事项:
①骨科手术围手术期失血除手术切口直接出血外,因手术创伤引起的纤溶反应增强所致的失血约占总失血量的60%,且纤溶是隐性失血的主要原因。此外,手术创伤及使用止血带可致的纤溶亢进,增加出血量。因而术后使用抗纤溶药物可适度减缓或抑制纤溶,而减少失血。另外,麻醉诱导后,氨甲环酸的使用也能有效、安全地降低术中出血量。
②氨甲环酸是一种人工合成的赖氨酸衍生物,可竞争性结合纤溶酶原的赖氨酸结合位点,抑制纤溶酶原激活,而发挥抗纤溶作用。其可有效减少骨科手术围手术期的失血量,且不增加术后静脉血栓栓塞症(VTE)的发生风险。
(二)骨科手术围手术期贫血的药物选用
缺铁性贫血(IDA)可选用补充铁剂。巨幼细胞性贫血建议在营养支持的基础上同时使用叶酸与维生素B12。肾性贫血首先治疗慢性肾病,可同时联用铁剂和EPO治疗,推荐使用静脉铁剂。伴网织红细胞大量增加的贫血可在营养充足的基础上给予叶酸、维生素B12,同时补充铁剂。因术中、术后失血致术后贫血者可在营养支持基础上使用铁剂联合EPO治疗。
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