鼻咽癌是来源于鼻咽上皮的恶性肿瘤,国际癌症研究机构统计2018年新发鼻咽癌约129000例,其中中国新发病例数约占47.7%,如图1所示。鼻咽癌具有明显的区域聚集性,在我国广东、广西、湖南、福建、江西和海南等地多发,男女发病率比例约为2.5:1。
发病因素包括遗传、EB病毒感染和环境因素等,目前治疗方法如图2所示,但是对于局部晚期及复发或转移性鼻咽癌,传统的放化疗疗效并不理想,此时分子靶向和免疫治疗可作为现有治疗方法的补充。
图1 2018年鼻咽癌报告最常见国家的新病例数(其中地中海国家包括摩洛哥、阿尔及利亚、突尼斯、利比亚、黎巴嫩、以色列、土耳其和希腊)
图2鼻咽癌目前的治疗方法
鼻咽癌的靶向“双侠”
何为PD-1抑制剂
俗话说“世上所有的病都是免疫系统打了败仗”,同样在癌症中,科学家们发现肿瘤细胞很狡猾,它通过表面产生的PD-L1(程序性死亡配体-1)蛋白实现逃避免疫能力,如图3所示癌细胞表面的PD-L1蛋白可与T细胞表面的PD-1(程序性死亡受体-1)蛋白结合,使T细胞功能被抑制。因而如果找到一种PD-1抑制剂,该抑制剂使得PD-1和PD-Ll不能结合,那么T细胞就能正常发挥作用清除肿瘤细胞。
临床实验证明,使用PD-1抑制剂可使癌症患者的肿瘤快速萎缩,用PD-1抑制剂治疗癌症的方法叫做癌症免疫疗法。有研究显示鼻咽癌PD-L1阳性率高达95%以上,并且癌巢周围有大量的浸润性T淋巴细胞,提示PD-1抑制剂在鼻咽癌中具有很大的治疗潜力。
图3肿瘤细胞免疫逃逸示意图
PD-1抗体的“五虎上将”
目前在我国获批上市的有进口的O药(纳武利尤单抗)和K药(帕博丽珠单抗),国产拓益(特瑞普利单抗)、达伯舒(信迪利单抗)和艾立妥(卡瑞利珠单抗),如表1所示。O药和K药FDA(美国食品药品监督管理局)获批的适应症相对较多,如表2所示,两者在头颈部鳞癌适应症方面均有获批,但是该适应症的临床试验并没有纳入鼻咽癌。
2018年发表在《柳叶刀肿瘤》上的研究表明国产PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合一线化疗对复发转移的鼻咽癌疗效显著,约91%的患者肿瘤体积缩小50%以上,100%的肿瘤得到控制。此外,其他国产PD-1抗体也在进行鼻咽癌的III期临床试验,相信在不久的将来PD-1抗体会真正意义上为鼻咽癌患者带来生存获益。
注意事项
1)单独使用PD-1抑制剂的有效率并不高,需要联合传统的放化疗。
2)精准不代表这类药没有不良反应,仍有副作用如皮疹、发热及免疫性炎症如肺炎、肝炎、肠炎等。
3)这类药引起免疫风暴,引起间质性肺炎(发生率约2.7%-5%)及免疫特异性超进展等反而使“神药”变“毒药”。
完
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