原发性肺癌(以下简称肺癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一,其最常见的远处转移部位之一是脑部。放射治疗技术的进步和分子靶向治疗等新疗法的迅速发展,为晚期肺癌脑转移提供了更多的治疗手段和更多的期待,手术、放疗及化疗等治疗手段的综合应用在一定程度上延长了肺癌脑转移患者的生存期、显著地改善了生活质量。肺癌脑转移的治疗已经成为临床关注的热点之一。
手术治疗
手术具有如下优点:
①全部切除转移瘤可以迅速缓解颅内高压症状,消除转移 灶对周围脑组织的刺激
②获得肿瘤组织,从而明确病理诊断
③手术能通过切除全部肿瘤而达到局部治愈。
手术入路
1) 大脑皮质下转移瘤:经皮质入路,环形切开肿瘤表面薄层脑组织,全切肿瘤。但如肿瘤位居功能区,则严禁此做法,应在肿瘤表面皮质或脑沟做纵向切口,先瘤内分块切除,再全切肿瘤,尽量减少对瘤周脑组织的损伤。
2) 位于脑沟两侧或脑沟深部的转移瘤:经脑沟入路,分开脑沟,在其侧面或底部切除肿瘤。
3) 脑白质深部转移瘤,可经皮质或经脑沟入路切除。
4) 岛叶转移瘤则分开侧裂切除肿瘤。
5) 中线部位转移瘤最好经纵裂入路切除。
6) 脑室肿瘤则可经胼胝体或皮层入路切除。
7) 小脑转移瘤切除则以最短的经小脑实质径路为佳。
放疗
WBRT照射剂量及分割方式,目前临床上总体共识为30Gy/10f和40 Gy/20f可作为大部分患者的方案,NCCN指南中加入37.5Gy/15f的分割方式。对预后差的脑转移患者如多发、老年患者可考虑予以20Gy/5f的短疗程WBRT分割方案。
SRT在脑转移的治疗包括:SRS、FSRT和HSRT。FSRT的单次剂量建议3.5Gy-4Gy,总剂量52.5Gy-60Gy。对于体积巨大的病灶,可采用分段放疗的模式,给予40Gy-50Gy剂量后休息1个月-2个月,待肿瘤缩小后再进行补量。
内科治疗
NSCLC脑转移的化疗
以顺铂、卡铂为主的铂类药物为基础,联合第三代细胞毒类药物可给NSCLC脑转移患者带来生存获益。
培美曲塞在非鳞癌NSCLC中有良好的抗肿瘤活性,是非鳞癌NSCLC患者一线治疗和维持治疗的重要药物。
替莫唑胺可在人体内转化成有活性的烷化剂前体,能透过血脑屏障(BBB),对于控制NSCLC脑转移有较好的疗效。
SCLC脑转移的化疗
对于初治的SCLC脑转移患者,环磷酰胺/依托泊苷/长春 新碱、顺铂/依托泊苷/长春新碱、环磷酰胺/阿霉素/依托 泊苷三个化疗方案均具有一定疗效。
鞘内注射
鞘内注射化疗是将药物直接注入蛛网膜下腔,提高脑脊液内药物浓度,从而杀伤肿瘤细胞。给药途径包括:经腰椎穿刺蛛网膜下腔注射化疗药物和经Ommaya储液囊行脑室内化疗。
分子靶向治疗
近年来大量临床研究结果显示,分子 靶向药物为NSCLC脑转移提供了新的治疗选择。
EGFR-TKIs脂溶性好,能一定比例透过血脑屏障,对于NSCLC脑转移有治疗作用,可用于EGFR基因敏感突变的NSCLC脑转移患者的治疗。
ALK融合基因是NSCLC另一个明确的治疗靶点。
抗血管生成药物,贝伐珠单抗联合化疗对于非鳞NSCLC脑转移患者是安全、有效的。回顾分析多项临床研究结果显示,无论是否应用贝伐珠单抗,脑转移患者出现脑出血的风险相似。
对症治疗
肺癌脑转移患者常伴有颅内压升高导致的头痛、恶 心、呕吐等症状,颅内高压的患者属于肿瘤急症,首先是积 极给予脱水和利尿治疗以降低颅压。
甘露醇
20%甘露醇125 mL-250 mL静脉注射,依据症状每6-8小时一次,同时严密监测血浆电解质和尿量。甘露醇通过 提高血浆渗透压,导致包括脑、脑脊液等组织内的水分进入血管内,从而减轻组织水肿,降低颅内压和脑脊液容量及其压力,可用于治疗脑转移瘤引起的脑水肿和颅高压,防止脑疝的发生。
糖皮质激素
糖皮质激素是脑转移瘤周围水肿重要的治疗用药,具有改善肿瘤颅内转移相关症状的作用。其中地塞米松应用最为广泛,常与甘露醇联合使用。常用剂量是10 mg-20 mg静脉推注,然后4 mg-6 mg静脉注射,每6 h重复。
高剂量(>32 mg/d)有出现消化道出血等不良反应的风险,因此,大剂量应用一般不超过48 h-72 h。手术切除脑转移瘤前应用糖皮质激素可减轻术前及术后脑水肿,放疗时应用糖皮质激素可减轻早期放疗反应。
另外,还需警惕糖皮质激素的副作用,防止消化性溃疡、血糖升高等不良反应的发生。糖尿病患者必须慎用糖皮质激素。
利尿剂
呋塞米20 mg-40 mg静脉推注,依据颅内压增高程度、临床症状和24h尿量调整剂量和频次,但须严密监测血浆电解质变化,尤其是低钠和低钾血症。
抗癫痫治疗
部分肺癌脑转移患者在确诊前出现癫痫,亦有部分患者在病情发展过程中出现癫痫发作。应根据患者病情适时应用抗癫痫药物,并警惕抗癫痫治疗潜在的副作用,如肝功能异常、认知障碍和共济失调等。

完
说明:本文整理自中国肺癌脑转移诊治专家共识(2017年版),版权归原作者所有,如有侵权,请联系删除。