二甲双胍作为全球应用最为广泛的降糖药之一，以其价格低廉、疗效显著、低风险的特点获得了医生的广泛青睐，临床使用历史超过50年之久。
二甲双胍不仅是在治疗Ⅱ型糖尿病占据着霸主地位，还在延缓衰老、辅助减肥、对抗雾霾等方面也开辟了战线并取得了不俗的成绩，被业界誉为“神药”。
最近，“神药”二甲双胍再一次给我们带来了惊喜，二甲双胍抗癌有了实锤——首个临床实验证实，二甲双胍联合靶向药一线治疗，可将携带EGFR突变晚期肺癌患者的生存期延长14个月！
肺癌是对人体健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率位居所有癌症之首。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了2020年全球最新癌症负担数据显示：2020年中国新发癌症病例457万例，肺癌位居中国癌症新发病例数首位；2020年中国癌症死亡病例300万例，肺癌死亡病例高达71万，占癌症死亡总数的23.8%！
一项发表在《JAMA Oncology》2期临床实验结果给罹患EGFR突变的晚期肺癌患者带来了福音。来自墨西哥国立癌症研究所的科学家们首次证实了EGFR突变阳性的晚期肺癌患者在接受了酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物联合二甲双胍治疗后显著提高患者的无进展生存期和总生存期[1]。
二甲双胍联合靶向药用于治疗EGFR突变的肺癌患者获益证据不断通过体外实验和回顾性调查分析而积累。但是对于肺腺癌病人使用二甲双胍针对特定癌症基因的前瞻性临床实验上的有效性却未被证实。因此，科学家们在EGFR突变阳性的肺腺癌患者中进行了一项随机的2期临床实验。
实验从2016年3月底一直持续到了2017年底，共招募了139名肺腺癌患者。实验组患者接受二甲双胍+EGFR-TKI药物联合治疗，对照组仅接受EGFR-TKI药物治疗。采用的TKI靶向药仅限于厄罗替尼、吉非替尼、阿法替尼这三种获批药物。
实验结果令科学家们非常兴奋，二甲双胍联合用药组在各个评价指标上均取得了大胜。
首先，在无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS)上，联合用药组达到了13.3个月，显著优于对照组的9.9个月，并且将疾病进展风险降低了40%。
其次，在客观响应率(Objective Respond Ratio,ORR)上，实验组和对照组分别为71.0%和54.3%，并且二甲双胍使得患者对TKI药无响应的风险下降48%。
来到总生存期(Overall Survival, OS)金标准上后，二甲双胍展现出的结果更加喜人。二甲双胍+TKI药治疗组的患者OS达到了31.3个月，TKI药治疗组患者的OS仅有17.5个月二甲双胍将患者OS延长了一年多之久（图）。
在副作用方面，治疗相关不良事件的发生率和严重程度上两组没有差别，这表明二甲双胍联合靶向药治疗这种疗法安全性上与仅使用靶向药相当。
需要值得注意的是在验组患者中，肝脏激酶B1(LKB1)阳性的患者拥有更好OS, 这表明肝脏激酶B1可以联合用药的生物标志物。
图：TKI+二甲双胍治疗组与TKI治疗组在PFS、OS比较
虽然这次二甲双胍用于抗击肺癌的2期临床实验结果可喜可贺，但在实验设计上也存在着缺点如不是双盲实验等，在未来设计临床3期实验时应考虑的更为全面一些使结果更具有说服力。
二甲双胍这种成本低，疗效好的“神药”继续演绎着它的神话，期待它在抗癌战场上给大家带来更大的战果。
参考资料：
ARRIETA O, BARRÓN F, PADILLA M-Á S et al.Effect of Metformin Plus Tyrosine Kinase Inhibitors Compared With TyrosineKinase Inhibitors Alone in Patients With Epidermal Growth FactorReceptor–Mutated Lung Adenocarcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial[J].JAMA oncology, 2019: e192553–e192553.
