下肢深静脉血栓形成(DVT)是血液在深静脉腔内不正常凝结,而阻塞静脉腔,致静脉回流障碍,是创伤骨科者的主要并发症之一,严重DVT甚至会影响动脉供血,出现相应肢体供血不足,若发生血栓脱落可并发肺栓塞(PE)。
DVT治疗药物主要是祛聚药物、抗凝剂、溶栓剂和血管活性药物等,可使用利尿剂以减轻肢体肿胀。对Caprini评估为中等风险以上者,需考虑药物预防,主要预防药物有普通肝素(UFH)、低分子肝素(LMWH)、Xa因子抑制剂、维生素K拮抗剂(VKA)等。
一
祛聚药物
如阿司匹林、双嘧达莫,为抗血小板药物,其中阿司匹林属于环氧酶抑制剂,双嘧达莫属于磷酸二酯酶抑制剂,其可减少复发性静脉血栓的形成。《创伤骨科患者围术期下肢静脉血栓形成诊断及防治专家共识(2022年)》(2022年)中指出,阿司匹林在预防DVT复发方面不如抗凝剂有效,故对需长期治疗者,阿司匹林并不能代替抗凝剂。对已停止抗凝治疗且无阿司匹林禁忌证者,阿司匹林可更好地预防VTE复发。
阿司匹林常见胃肠道不适、消化道出血,长期或大剂量服用可致胃肠道溃疡、穿孔。少数有过敏反应,主要表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿、休克,严重可致死亡。还可引起肝肾功能损害、可逆性耳鸣、听力下降等。禁用于活动性消化性溃疡、出血性疾病、严重控制不良的高血压、活动性出血(如重要脏器的出血包括胃肠道出血、颅内出血、泌尿生殖道出血等)、严重过敏反应或不能耐受(表现为哮喘及鼻息肉)、对乙酰水杨酸和含水杨酸的物质过敏者(尤其是出现哮喘、血管神经性水肿或休克者)、血友病或血小板减少症者等。
双嘧达莫常见头晕、头痛、腹泻、脸红、瘙痒,罕见心绞痛、肝功能不全。
二
抗凝剂
抗凝剂是一类通过阻止血液凝固而防止血栓形成的药物,包括普通肝素(UFH)、低分子肝素(LMWH)、维生素K拮抗剂(VKA)、凝血酶直接抑制剂、Xa因子抑制剂等,其可抑制血栓蔓延,利于管腔再通,可降低PE发生率和病死率,建议无论出血风险高低,抗凝治疗时间应持续3个月及以上。《创伤骨科患者围术期下肢静脉血栓形成诊断及防治专家共识(2022年)》(2022年)中指出,单纯抗凝治疗不能有效消除血栓、降低PTS发生率。
抗凝剂
《创伤骨科患者围术期下肢静脉血栓形成诊断及防治专家共识(2022年)》(2022年)中指出,对下肢DVT或PE且无癌症者,作为长期抗凝治疗药物,建议使用达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班或依多沙班等新型抗凝剂,其疗效优于VKA治疗。对未使用达比加群酯等新型抗凝剂的下肢DVT或PE无癌症者,建议采用VKA替代LMWH治疗。对下肢DVT或PE并伴有癌症(与癌症相关的血栓形成)者,作为长期(前3个月)抗凝治疗,建议使用LMWH治疗,其疗效优于VKA及达比加群酯、利伐沙班等新型抗凝剂。
创伤骨科者围术期DVT的预防药物选用
三
溶栓剂
溶栓剂又称纤维蛋白溶解剂,包括尿激酶、链激酶、组织型纤溶酶原激活剂及新型溶栓药物如瑞替普酶(rPA)、替奈普酶(TNK‑rPA)等,为内源性或外源性纤溶酶原激活剂,能激活血浆中的纤溶酶原成为纤溶酶,纤溶酶能降解血栓中的纤维蛋白,而溶解血栓,可使阻塞血管的血栓总体积消失或减少,能整体改善微循环系统灌注。《创伤骨科患者围术期下肢静脉血栓形成诊断及防治专家共识(2022年)》(2022年)中指出,与抗凝治疗相比,溶栓治疗有明显的优势,因其可主动分解血凝块,可增加静脉的通畅性,并使近端DVT后PTS的发生率降低1/3。
溶栓剂
溶栓治疗严重并发症是出血,使用过程中需严密观察凝血功能的变化。主要禁忌证有3个月内发生的缺血性卒中、活动性出血或出血素质、有颅内结构性病变、最近进行过脑部或脊柱手术、最近发生过头部外伤伴骨折或脑损伤、既往颅内出血、已知有出血倾向者等。
四
血管活性药物
静脉活性药物(VADs)常用有黄酮类药物、七叶皂苷类药物,可增加静脉张力、降低血管通透性、促进淋巴和静脉回流和提高肌泵功能,主要用于缓解下肢沉重、酸胀不适、疼痛和水肿等临床表现。
黄酮类药物(如地奥司明)有抗炎、抗氧化、增强静脉血管壁张力、降低毛细血管通透性、促进血液循环、促进静脉血液回流的作用,可减轻患肢肿胀和疼痛,抑制白细胞和血管内皮细胞的相互作用,改善静脉溃疡,改善症状,延缓疾病进程。七叶皂苷类药物(如迈之灵)来自七叶树种子的提取物,有抗炎消肿、减少渗出、降低毛细血管渗透性、提高静脉血管张力、改善血液循环、降低静脉压、促进静脉血液回流、减轻水肿、保护血管壁等作用,能减轻下肢水肿、疼痛和瘙痒。
《创伤骨科患者围术期下肢静脉血栓形成诊断及防治专家共识(2022年)》(2022年)中指出,临床研究表明,在下肢急性DVT的治疗中迈之灵能有效地促进肢体肿胀的消退,地奥司明在围术期的应用能有效预防骨科手术DVT,可见其对DVT 者均有一定的疗效。
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