阿托品的前世
许多古典小说和武侠小说中常会提到“蒙汗药”,且这药物一旦混在酒中,麻醉的效果就会更强且见效极快。《水浒传》中提到,“蒙汗药”实际上就是曼陀罗花。这种花原产于印度,佛经中是适意的意思。据现代医学专家研究,可以用毒扁豆种子合成的毒扁豆碱解除曼陀罗花的麻痹作用。曼陀罗中的化学成分主要有东莨菪碱、莨菪碱及阿托品等。
公元前4世纪古希腊科学家泰奥弗拉斯记述了曼陀罗可以治疗疼痛,痛风及失眠。公元1世纪有人发现用曼陀罗浸泡的葡萄酒有麻醉作用,可用于治疗疼痛或失眠,或用于术前处理及烧灼。直到1831年,一位药师从植物中提取了有毒的阿托品纯结晶。
阿托品的药理作用
1、简介:阿托品是一种抗胆碱药,能够从颠茄、曼陀罗或莨菪中提取,其酸碱盐为无色结晶或白色粉末,易溶于水。
2、化学结构:
3、作用机制及适应症
(2)抑制腺体分泌很多腺体受胆碱能神经支配,神经兴奋时,腺体分泌增加,阿托品阻断M胆碱受体,使其分泌减少。对唾液腺与汗腺的作用最明显,在0.2~0.5mg时,唾液及汗液就明显减少,引起口干及皮肤干燥,同时泪腺及呼吸道分泌物也减少。
(3)解除平滑肌痉挛对胆碱能神经支配的内脏平滑肌均有松弛作用,在平滑肌处于痉挛状态时,松弛作用更明显。
对胃肠道平滑肌的强烈蠕动或痉挛所致的胃肠道绞痛,效果较好;
对输尿管及膀胱逼尿肌痉挛引起的肾绞痛疗效次之;
对胆道、支气管及子宫平滑肌的解痉作用最弱;
(4)作用于眼①扩瞳:阻断瞳孔括约肌上M受体,括约肌松弛,而瞳孔扩大肌仍保持其原有张力,瞳孔扩大;②眼内压升高;③调节麻痹(导致远视):阻断睫状肌M受体,睫状肌松弛而使悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,不能将近物清晰地成像于视网膜上,即调节麻痹;
(5)抗休克大剂量能解除血管痉挛、舒张外周血管、改善微循环及组织缺氧状态;
(6)中枢神经系统
大剂量能兴奋延髓和大脑,患者表现烦躁不安、多言、谵妄,中毒剂量会导致幻觉、定向障碍、运动兴奋以至惊厥,严重中毒由兴奋转入抑制,出现昏迷和延髓麻痹。
(7)有机磷酸酯类中毒阿托品为阻断M-胆碱受体的抗胆碱药,能够阻断乙酰胆碱对副交感和中枢神经的作用、解除平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、解除迷走神经对心脏的抑制作用、使心跳加快,兴奋呼吸中枢,常用于抢救急性有机磷农药中毒。
阿托品治疗有机磷中毒
有机磷酸酯类进入机体后,其含磷基团中亲电性的磷与胆碱酯酶酯解部位丝氨酸羟基中的亲核性氧进行共价键结合,生成磷酰化胆碱酯酶复合物。该复合物结合牢固而持久,不易水解,胆碱酯酶活性难以恢复,从而导致乙酰胆碱在突触间隙内大量积聚,产生一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状。
早期用胆碱酯酶复活药可部分恢复胆碱酯酶的活性,若抢救不当或中毒时间过长,可造成胆碱酯酶“老化”,此时再用胆碱酯酶复活药也难以奏效,必须待新生的胆碱酯酶出现才能水解乙酰胆碱。因此一旦中毒,必须迅速抢救并尽早使用胆碱酯酶复活药。
2、阿托品化的观察要点
①心率加快,心率一般在90~120次/分之间,超过120次/分提示中毒。
②体温多波动在37~38℃范围内,超过38℃提示过量,超过39℃提示已中毒。
③瞳孔较前扩大,不再缩小;瞳孔多在0.4~0.5cm,不再缩小,超过0.5cm提示过量或中毒。
④腺体分泌减少,皮肤干燥、灼热、颜面潮红、肺部罗音减少或消失。
⑤血压回升,相对稳定。
其中前3条最具敏感性,但应具体分析,如病人眼内污染了农药,则应冲洗后观察,否则扩大不明显。我们曾遇到在冬季用冷水洗胃后,用阿托品量很大,继续应用,体温仍不上升,<36℃,且血压下跌,末梢循环极差。而阿托品减量后,生命体征才渐趋稳定。
阿托品中毒的表现及处置
1、阿托品中毒的常见原因
(1)有机磷中毒初期,中毒程度尚浅,短时间内输入了大量阿托品产生中毒。
(2)在使用阿托品的过程已达阿托品化,但未及时减少剂量,或延长用药时间,而引起阿托品的积累中毒。
(3)单纯片面地强调阿托品化的某些指征,而过量应用阿托品产生阿托品中毒。
(4)将并发症误认为有机磷农药中毒的症状,而过量应用阿托品。
(5)将阿托品化后所产生的症状,误认为农药中毒症状加重,而增加阿托品的用量,产生中毒。
2、阿托品中毒的表现
阿托品中毒表现为瞳孔散大、颜面潮红、皮肤干燥、高热、意识模糊、狂躁不安、幻觉、谵妄、抽搐、心动过速和尿潴留等。严重者可陷入昏迷和呼吸肌瘫痪。
3、阿托品中毒临床特征:
(1)心率超过120次/分。
(2)体温>39℃。
(3)瞳孔极度散大,甚至达边缘。
(4)入院时病人神志尚清醒或昏迷,应用阿托品后,曾出现谵妄、躁动、皮肤潮红等阿托品化现象,但逐渐转入昏睡直至昏迷。
阿托品中毒一般都有这一进展过程,但也有少数严重阿托品中毒并不出现上述表现,直接引起中枢抑制,即“阿托品翻转现象”,这种情况,应予高度重视。
(5)应用阿托品过程中,中毒症状一度缓解,继续应用,中毒症状又复出现。
(6)肺部罗音曾缓解或消失,以后又出现,或在阿托品没有减量时罗音反而加重。
当出现上述2项症状时,高度怀疑阿托品中毒,达3项或以上时就能诊断。
4、阿托品中毒的处理
(1)一般来说,当阿托品用量超过5mg时,即产生中毒。中毒表现为兴奋过于强烈时可用短效巴比妥类或水合氯醛,呼吸抑制时可用尼可刹米等呼吸兴奋剂。
(2)可皮下注射特效解毒药新斯的明解毒,新斯地明0.5~1mg,每15min1次,直至瞳孔缩小症状缓解为止。
(3)阿托品中毒所致的呼吸肌麻痹(RMP)治疗
a. 立即停用阿托品,增加输液量,加速毒物排泄。
b. 轻度RMP,只需停止使用阿托品,密切观察病情变化,或适时酌减阿托品用量或延长其给药间隔。
c. 中、重度RMP者,除停止继续使用阿托品外,必须紧急气管插管建立人工通气,保持呼吸道通畅,严防误吸;并给予呼吸机辅助通气,维持血液酸碱平衡,防治肺部感染,加强支持治疗等。
d. 对于躁动不安、频繁抽搐者,给予静注安定或肌注鲁米钠镇静。
e. 积极防治脑水肿,保护重要脏器功能。
f. 必要时行血浆置换疗法,加强营养支持、对症处理等综合治疗。
阿托品过敏试验
1、阿托品实验是指鉴别病态窦房结综合征(Sicksinus-syndrome, SSS)的常用方法之一,该法操作简便,安全,临床仍在广泛使用。首先描计心电图作为对照,然后静注阿托品1.5-2mg,注射后即刻1、2、3、5、10、15、20min分别描计一次Ⅱ导联心电图。
2、过敏试验方法
(1)阿托品0.02mg-0.04mg/kg,一般取0.03mg/kg,临床应用中一般不超过2毫克,溶于生理盐水2-5ml中,静脉注射,1min内注射完毕,记录5min内最快窦性心率。
(2)记录1、2、3、4、5、10、15和20min II导联体表心电图(electrocardiograph,ECG)、观察窦性心率变化情况。
(3)注射后一般以2~3min心率最快。
3、结果判断
(1)HR<90bpm为阳性;>90bpm为阴性;(HR增加<15bpm为阳性,>25bpm为阴性)
(2)用药后如出现窦房阻滞,窦性停搏>=2s,交界性逸搏心律,房颤或二度三房室阻滞等为阳性。
一张图读懂阿托品
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