导语
前段时间新冠疫情爆发期间,辅酶Q10曾因治疗新冠病毒性心肌炎有效而红极一时,让辅酶Q10成了家喻户晓的明星药物。其实,近年来辅酶Q10早已广泛用于临床各科疾病的治疗中,尤其是联合用药治疗心血管疾病。从本篇开始将分三期介绍辅酶Q10联合用药治疗心血管疾病临床应用:
1. 辅酶Q10联合用药治疗心力衰竭
2. 辅酶Q10联合用药治疗冠心病及合并症
3. 辅酶Q10联合用药治疗其他心血管疾病
心力衰竭一般并非独立疾病,多是心脏疾病发展的终末阶段,且多数重症心力衰竭患者以左心衰竭为始,肺循环淤血为初期症状表现。强心、利尿、血管扩张等是临床治疗心力衰竭的常规方案,可改善患者临床症状并促进恢复,但对于重症心力衰竭的治疗总有效率不足60 %,且治疗后复发率高[1]。
近年临床研究发现,辅酶Q10联合用药配合常规治疗可进一步提高心力衰竭的治疗效果。本文将对辅酶Q10联合用药治疗心力衰竭进行总结,以供临床参考。
能用哪些联合用药方案?效果如何?还得用临床数据说话。
研究证实,心肌辅酶Q10减少和耗竭是心力衰竭发生发展的重要机制,作为细胞代谢和细胞呼吸的激活剂,给予慢性心力衰竭的患者辅酶Q10利于线粒体生成足够的三磷酸腺苷(ATP),以改善心力衰竭患者的能量消耗状态[2]。
沙库巴曲缬沙坦是首个血管紧张素Ⅱ型受体和脑啡肽酶双重抑制剂[3],其可抑制血管紧张素受体和脑啡肽酶两个位置靶点,给心力衰竭患者治疗提供了另外一种选择。该药在2018年发表的《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中被推荐用于NYHA心功能Ⅱ~Ⅲ级患者的治疗[4]。
临床研究结果显示[5],单独使用沙库巴曲缬沙坦的慢性心力衰竭患者,左心室射血分数(LEVF) 明显升高,左心室舒张末期内径(LVEDD)、血清N-末端脑钠肽(NT-proBNP)、血肌酐(Scr)、血钾和丙氨酸转氨酶(ALT)明显降低,而联合辅酶Q10治疗,患者各项指标的改善程度优于单独使用沙库巴曲缬沙的患者,证实两种药物联合使用效果更佳,能有效改善患者的心功能指标,且安全性好,住院时间并未延长。
用药方法:沙库巴曲缬沙坦钠片起始剂量25mg,2次/d,口服,而后根据患者病情调整用药剂量,至200mg,2次/d:辅酶Q10片10mg,3次/d,口服。连续治疗3个月。
另外,辅酶Q10氯化钠注射液联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗难治性心力衰竭也取得满意效果[6]。
辅酶Q10是ATP生产所必需的电子传输的主要组成部分,在慢性心力衰竭的发生发展中具有重要作用。尼可地尔通过扩张冠状动脉和减少心肌耗氧量而产生抗心绞痛或抗缺血作用,尼可地尔也可通过抗缺氧和抗氧化作用发挥心肌保护作用[7]。
临床治疗结果显示[8],联合用药组患者血清中C-反应蛋白(CRP)及血浆、血清脑钠肽(BNP)低于单用辅酶Q10的对照组,提示尼可地尔联合辅酶Q10可有效降低患者的炎症因子水平,并改善氧化应激状态,可安全有效的治疗慢性心力衰竭,效果优于单独应用辅酶Q10。
用药方法:慢性心力衰竭患者在常规治疗基础上口服辅酶Q10,20mg,3次/d;口服尼可地尔10mg,3次/d。连续用药2月为1个疗程,共治疗2个疗程评价疗效。
另外,尼可地尔联合辅酶Q10治疗缺血性心肌病慢性心衰也取得了满意效果[9]。
左卡尼汀是类维生素营养素,可促进脂类代谢,在将长链脂肪酸带进线粒体基质后可促进其氧化分解并为细胞提供能量支持。另有报道称左卡尼汀亦可通过促脂肪酸氧化作用而实现血管内皮细胞保护并增加冠状动脉血流量,降低心力衰竭死亡风险[10]。有报道辅酶Q10可通过降丙二醛水平而降低心房颤动发生率,有利于氧利用率提升且能减少氧自由基造成的细胞损伤,有利于促进心肌细胞膜的自我修复,心功能由此改善[11]。
临床治疗结果显示[12],重症心力衰竭行左卡尼汀联合辅酶Q10治疗效果显著优于常规治疗组,且具有一定安全性,不良反应与常规治疗组无明显差异。
用药方法:重症心力衰竭患者在常规治疗方案(酒石酸美托洛尔100mg,2次/d;氯沙坦50 mg,1次/d;螺内酯40mg,2次/d)的基础上,加用左卡尼汀2g+100mL 0.9 %氯化钠注射液混合后静脉滴注,1次/d;辅酶Q10氯化钠注射液250mL静脉滴注,1次/d。连续治疗2周。
充血性心力衰竭(CHF)患者氧自由基水平均明显提高,而氧自由基可通过激活线粒体蛋白质破坏脂质过氧化,加快机体辅酶Q10的破坏,因此CHF患者心肌组织辅酶Q10浓度较低。而外源性补充辅酶Q10可通过改善CHF患者心肌能量代谢,减轻脏器及组织缺氧状态,缓解心脏慢性充血,有效抑制病情的发展[13]。同时,辅酶Q10还可减少自由基对膜磷脂质过氧化和线粒体脱氧核糖核酸(DNA)的损伤,进一步增强心功能,保护心肌。
美托洛尔可通过全面抑制β受体,增加心排血量,增强心肌收缩水平,且能够有效抑制儿茶氨酚水平,降低肾素与去甲肾上腺素的分泌量,加快前列环素的合成,从而有效调节交感神经兴奋性,降低心肌耗氧量,进而改善心脏参数[14]。
临床治疗结果显示[15],辅酶Q10联合美托洛尔治疗可产生协同作用,有效改善CHF患者心脏参数(LVEF、BNP、静息心率),增强运动耐力[采用6分钟步行试验(6MWT)检测],提升生活质量[采用明尼苏达心衰生活质量问卷(MLHFQ)评估];且不良反应与对照组(常规治疗+美托洛尔)无显著差异。
用药方法:CHF患者在常规治疗(口服单硝酸异山梨酯缓释片40mg,1次/d;口服地高辛片0.5mg,1次/d;口服氢氯噻嗪片50mg,1次/d)基础上,加服酒石酸美托洛尔片,初始剂量为6.25mg,2次/d,之后根据患者耐受情况药量增加至50mg,2次/d;口服辅酶Q10片10mg,3次/d。连续治疗4周。
慢性心力衰竭会改变患者的心脏结构和功能,促使全身组织器官有效血氧灌注不足,导致乏力、呼吸困难等症状发生,威胁患者身体健康和生命安全。曲美他嗪作为脂肪酸氧化酶抑制剂,可对游离脂肪酸(FFA)代谢进行抑制,促使心肌产生能量,且能够使胞内酸性产物含量降低,促使氧的利用度提高,有助于提高患者LEVF和运动耐受程度[16],从而能够起到保护心肌细胞的作用。
辅酶Q10能够促进细胞氧化磷酸化,促使心肌能量代谢改善,减轻缺血再灌注损伤,有助于增强患者心功能的改善及心肌收缩能力。
临床治疗结果显示[17],慢性心力衰竭患者在常规治疗基础上,联合曲美他嗪和辅酶Q10治疗效果显著优于常规治疗加曲美他嗪的对照组。
用药方法:慢性心力衰竭患者在常规治疗(包括强心剂、利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂、吸氧等)基础上,口服曲美他嗪20mg,2次/d;口服辅酶Q10,20mg,3次/d。连续治疗6周。
还有不少类似研究显示,慢性心力衰竭患者采用曲美他嗪联合辅酶Q10治疗也取得了满意效果[18-19]。
作者介绍
常怡勇,河南省周口市第一人民医院药学部 副主任药师 执业药师,丁香园用药助手公众号优秀科普作者,自我药疗杂志(北京)特约撰稿人,赛柏蓝《基层医师公社》等多家医药科普公众号特约撰稿人,多家医药科普公众号特约审稿专家,河南省中医文化建设与科学普及分会常务委员,周口市医学会医疗事故技术鉴定专家,河南省中医药科普工作先进个人。个人公众号:《药聊斋》。《药聊斋》聊医论药,宣传合理用药知识,疾病防治方法,促进公众健康!可加作者微信(药聊斋):13938049349。
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