降钙素是甲状腺C细胞分泌的一种32肽激素,其药理作用包括降低血钙;抑制骨吸收,降低骨转换;调节钙磷代谢;止痛。随着年龄的增长,该物质的体内分泌会逐渐减少。鲑降钙素(鲑鱼降钙素)为人工合成的降钙素,其活性更强,为内源性降钙素的20~40倍,能促进体内环磷酸腺苷生成,降低破骨细胞活性,从而阻止骨丢失,防治骨质疏松症(OP)。
鲑降钙素目前常用剂型有鼻喷剂和注射剂,为OP相关指南[1-2]推荐用药。特别是老年OP中重度疼痛的患者,或者骨折围手术期,建议使用降钙素类药物,使用时间不超过3个月。
鲑降钙素注射剂(50IU/1ML)每日50IU或隔日100IU,皮下或肌内注射;鼻喷剂[2ml:0.25mg,相当于1000IU(20喷,每喷0.1ml含鲑降钙素12.5ug,相当于50IU)]每日或隔日100/200IU单次或分次给药,伴骨痛者每日200~400IU,单次给药最高剂量200IU。
鼻用鲑降钙素200IU相当于肌内注射鲑降钙素50IU。其中鼻用鲑降钙素的镇痛作用更强;有关不良反应恶心、呕吐和潮红等鼻用副作用更少,且鼻用使用更方便,因此在治疗OP时推荐优先使用鼻喷剂。
指南[2]认为,OP治疗中可考虑选用仙灵骨葆胶囊(片)、金天格胶囊、强骨胶囊等中成药减轻OP症状,改善骨密度;中成药可与钙剂、维生素D及其他抗OP药物合用。本文仅对OP治疗中鲑降钙素与7种中成药的联合应用进行总结,以供临床参考。
仙灵骨葆胶囊方中淫羊藿补肾阳、强筋骨、祛风湿,续断补肝肾、强筋续折,丹参活血化瘀、止痛通络,知母滋阴润燥、清热泻火,补骨脂温肾助阳、强筋健骨,生地黄清热凉血、养阴生津。诸药合用共奏滋肝补肾、强筋健骨之功。
临床治疗结果显示[3],仙灵骨葆胶囊联合鲑降钙素治疗绝经期OP,可有效改善患者骨代谢及骨密度,减轻患者疼痛,临床疗效确切,显著优于单用鲑降钙素治疗的对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),安全性较高。
另有临床研究表明[4],仙灵骨葆胶囊联合鲑降钙素联合治疗老年OP,可有效改善患者骨代谢,提高机体抗炎效果,从而可促进成骨细胞活性,有效防止骨量的丢失,缓解OP症状,对缓解和减轻患者腰背疼痛效果显著,优于不用鲑降钙素的对照组(P<0.05)。
骨愈灵片由三七、没药(制)、大黄、赤芍、自然铜(煅)、乳香(制)、硼砂、续断、血竭、熟地黄、川芎、红花、骨碎补、当归、五加皮、白芍等成分组成,具有活血化瘀、消肿止痛、强筋壮骨的功效。
临床治疗结果显示[5-6],骨愈灵片联合鲑降钙素对老年OP胸腰椎压缩骨折的临床疗效显著,能有效提高骨密度,可缓解疼痛,加快骨折愈合,显著优于单用鲑降钙素治疗的对照组(P<0.05)。
金天格胶囊属于虎骨代用品,富含多种蛋白质、磷、镇痛肽等物质,可起到保护骨骼生长,利于软骨生长,降低骨疼痛程度等功效。金天格胶囊具有健骨镇痛、祛风强筋作用,药理研究表明,可直接促进骨细胞繁殖,并提高骨细胞活性,从而阻断破骨,可抗炎、镇痛、抗骨质疏松。
临床治疗结果显示[7],金天格胶囊联合鲑降钙素及利塞膦酸钠可改善老年OP患者骨代谢水平,提升骨密度水平,显著优于不用金天格胶囊治疗的对照组(P<0.001)。
另有临床研究显示[8-9],金天格胶囊联合鲑降钙素及辛伐他汀治疗老年骨质疏松性Ⅰ度胸腰椎压缩性骨折患者,临床疗效确切,可有效减轻患者的疼痛,并改善其骨密度,显著优于不用金天格胶囊治疗的对照组(P<0.05)。
中医认为“肾藏精,精生髓,髓生骨……髓在骨内,髓足则骨强”;“肾主骨,藏精,主生长,发育”,中医以补肾益精、健脾益气及活血化瘀为治疗OP的基本疗法。强骨胶囊主要成分为中药骨碎补提取的骨碎补总黄酮,具有活血化瘀、壮骨、补肾、强筋等功能,促进骨细胞的分化和增殖。
临床治疗结果显示[10],鲑降钙素联合强骨胶囊治疗原发性OP不仅能刺激成骨细胞增殖,有效促进成骨,抑制骨吸收,还能显著缓解骨疼痛,显著优于单药治疗的对照组(χ2=11.236,P<0.05),且不会增加不良反应发生率(P>0.05)。
强筋健骨胶囊由制川乌、制草乌、石斛、半夏(制)、川牛膝、天南星(制)、党参、木瓜、钩藤、断续、陈皮、制马钱子、百草霜、礞石等成分组成。具有祛风除湿,强筋壮骨作用。中医用于治疗左瘫右痪,筋骨疼痛,风湿麻木,腰膝痿软等症。
药理研究表明,本品具有抗炎镇痛、提高小鼠股骨骨折应力及压碎力、延长小鼠转棒疲劳与游泳疲劳时间作用。对小鼠维甲酸骨质疏松模型有提高抗骨折应力的趋势。
临床治疗结果显示[11],强筋健骨胶囊联合鲑降钙素治疗绝经后OP短期疗效显著,优于单一用药对照组(P<0. 05),而药物不良反应比较两组差异无统计学意义(P>0. 05)。
骨力胶囊由葛根、淫羊藿、木瓜、威灵仙、补骨脂、牛膝等成分组成,其中葛根能解肌退热、升阳止泻,淫羊藿、补骨脂能补肾强骨、益精气,木瓜能祛风除湿、强筋健骨,威灵仙能通络活血、祛风止痛,牛膝能逐瘀通经、补肝肾、强筋骨、利尿通淋、引血下行。诸药合用共同发挥健脾益肾、活血化瘀、通络止痛的作用。
临床治疗结果显示[12-13],骨力胶囊联合鲑降钙素治疗老年OP临床效果显著,能够明显减轻疼痛,改善骨代谢指标和骨强度,显著优于单用鲑降钙素治疗的对照组(P<0.05)。治疗期间,两组均无严重的不良反应发生,安全性较好。
左归丸由龟板胶、熟地黄、山药、鹿角胶、枸杞子、牛膝、山茱萸、菟丝子等成分组成。其中熟地滋肾养血、益精填髓,主治肝肾不足、腰膝酸软等症[14];枸杞子归肝肾经,有滋补肝肾、益精养血之效[15];菟丝子补肝肾,益精髓,可治腰膝酸痛[16];鹿角胶补肝肾、壮筋骨;用补阴药山茱萸、山药滋阴补肾,填精补髓,以阴中求阳;牛膝补肾壮骨,滋阴潜阳;龟板胶益肾健骨[17]。本方具有补肾益气、活血强骨之功,补益脾肾、充养骨骼,故疼痛趋愈。
临床治疗结果显示[18-19],左归丸联合鲑降钙素不仅能降低老年OP性胸腰椎骨折的疼痛,还能提高患者骨密度及骨矿质值,改善OP以及骨折愈合情况,显著优于不用左归丸治疗的对照组(P<0.05)。
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常怡勇,河南省周口市第一人民医院药学部 副主任药师 执业药师,丁香园用药助手公众号优秀科普作者,自我药疗杂志(北京)特约撰稿人,赛柏蓝《基层医声公社》等多家医药科普公众号特约撰稿人,多家医药科普公众号特约审稿专家,河南省中医文化建设与科学普及分会常务委员,周口市医学会医疗事故技术鉴定专家,河南省中医药科普工作先进个人。个人公众号:《药聊斋》。《药聊斋》聊医论药,宣传合理用药知识,疾病防治方法,促进公众健康!
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