沙库巴曲缬沙坦钠片是全球第一个上市的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），最初是作为治疗慢性心力衰竭的药物，后来的研究发现，它对高血压也有很好的控制作用。目前，它已成为心衰及高血压治疗的基础用药，不过在临床应用时，还需要注意以下几个注意事项。
当心力衰竭时，因心输出量减少，肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，以维持血压稳定。
血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素，不仅可引起血管收缩，血压升高，而且可直接促进心肌细胞和非心肌细胞肥大和增值。
包括心房利钠肽、脑利钠肽和C型利钠肽等，是体内用于调节循环系统容量和渗透压的一大类物质。
利钠肽可被脑啡肽酶迅速降解，半衰期极短（见下表）。
沙库巴曲是一种前体药物，进入体内后代谢成活性脑啡肽酶抑制剂，发挥增强利钠肽系统的作用，包括利钠利尿、血管舒张、抑制 RAAS 和交感神经的多途径降压作用以及抑制心肌肥大、心肌纤维化、肾脏纤维化等靶器官保护作用。
沙库巴曲缬沙坦是血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），是心血管领域首个双活性物质的单一共晶体，由沙库巴曲和缬沙坦按摩尔比 1 : 1 组成，此药物属于沙库巴曲和缬沙坦的复方制剂，但并非传统意义上的复方制剂。
与其他已上市片剂中的缬沙坦相比，沙库巴曲中的缬沙坦的生物利用度更高。
1、中国心力衰竭诊断和治疗指南2024
对于慢性HFrEF患者，推荐“新四联”药物治疗方案（ARNI/ ACEI/ARB+β受体阻滞剂+醛固酮受体拮抗剂+SGLT2i）
对NYHA心功能Ⅱ/Ⅲ级的HFrEF患者，推荐使用ARNI降低心衰的发病率及死亡率。
对NYHA心功能Ⅱ/Ⅲ级、接受ACEI/ARB治疗仍有症状的HFrEF患者，推荐使用ARNI替代ACEI/ARB，以进一步降低心衰发病率及死亡率。
2、沙库巴曲缬沙坦在高血压患者临床应用的中国专家建议2021
沙库巴曲可抑制利钠肽的降解，提高利钠肽的浓度，延长其作用时间！
利尿钠肽对醛固酮和加压素的抑制作用可增加肾脏的排钠利尿作用，减少机体的水钠潴留。
利尿钠肽可通过环磷酸鸟苷酸－环磷酸鸟苷酸依赖的蛋白激酶通路，促进血管平滑肌舒张，并作用于心肌细胞，抑制心脏重构。
作为脑啡肽酶抑制剂，沙库巴曲不仅抑制利钠肽的降解，也能抑制缓激肽等多种肽类物质的降解。
除可引起高钾血症外，沙库巴曲缬沙坦也可引起血管性水肿和咳嗽，可能与抑制缓激肽降解有关。
1、必须在应用最后一剂ACEI 36小时之后才能开始应用沙库巴曲缬沙坦。
2、必须在应用最后一剂沙库巴曲缬沙坦36小时之后才能开始应用ACEI。
沙库巴曲缬沙坦在体内的吸收不受食物影响，可以与食物同服或空腹服用。目前有50mg/片、100mg/片、200mg/片三种规格，应用时需从小剂量起始，根据患者血压、肾功能、血钾等情况每2～4周剂量加倍，逐渐滴定至目标剂量。
用法用量
使用ARNI这一改善心力衰竭预后的药物时，存在起始剂量和目标剂量的不同：起始剂量，每次50~100mg，每天2次；目标剂量，每次200mg，每天2次。
在原发性高血压的治疗中，使用时的用法用量为：常规剂量，每次200mg，每天1次；难治性高血压，可增加至300~400mg/天。
对于高龄老年人，伴有HFrEF的患者、合并CKD3~4期的患者：可从低剂量50~100mg/天开始。如患者耐受，每2~4周将剂量加倍，以达到患者最适宜的剂量，实现血压控制以及耐受的平衡。
1、ACEI：沙库巴曲缬沙坦禁忌合用 ACEI，可能会增加发生血管性水肿的风险。需要注意的是，必须在最后一剂 ACEI 应用 36 小时之后才能开始应用沙库巴曲缬沙坦。
2、ARB：由于沙库巴曲缬沙坦中即含有血管紧张素 II 受体拮抗剂缬沙坦，应避免合用 ARB。
3、阿利吉仑：在 2 型糖尿病患者中，沙库巴曲缬沙坦禁忌合用阿利吉仑；此外，肾功能损害（eGFR ＜ 60 mL/min/1.73 m2）患者应用时亦应避免合用阿利吉仑。
4、其他：沙库巴曲缬沙坦合用他汀类药物（合用辛伐他汀时未观察到有临床意义的药物相互作用）或开始应用西地那非或其他 5 型磷酸二酯酶抑制剂（PDE-5）抑制剂时应谨慎；此外，与保钾利尿药（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、补钾药、钾盐合用时可能升高血钾，服药期间注意定期监测肾功能和血钾。
1、禁用于对本品活性成份（沙库巴曲、缬沙坦）或任何辅料过敏者。
2、禁止与 ACEI 合用、禁止在 2 型糖尿病患者中与阿利吉仑合用。
3、禁用于遗传性或特发性血管性水肿患者，以及存在 ACEI 或 ARB 治疗相关的血管性水肿既往病史的患者。
4、禁用于重度肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积。
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