临床药物静脉滴注过程中,在需要保持药物输注浓度的稳定时,严格控制输液速度非常重要。如果静脉输注速度调节不当,不但可导致输液反应,还会影响药物的治疗效果,甚至出现严重的不良反应。因此,应根据不同的药物,患者的年龄、病情等情况和输液总量综合考虑,选择适宜的输液速度,以减少药物不良反应的发生,充分保障患者的用药安全性及治疗效果。使用以下药物时应适当放慢给药速度[1]。
一
治疗窗窄的药物
此类药物有氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、胺碘酮、苯妥英钠、苯巴比妥、利多卡因、普鲁卡因胺等。这些药物治疗窗狭窄,治疗安全范围较小,药动学个体差异大,有效剂量与中毒剂量非常接近,是临床治疗药物监测的主要对象[2]。而这类药物滴速过快会使血药浓度超过治疗范围,引起药物毒性反应的发生。
1、氨茶碱静脉滴注时浓度过高、滴注速度过快,可出现头晕、胸闷、心悸、心律失常,甚至血压急剧下降、惊厥等。
2、盐酸林可霉素注射速度过快可引起昏厥、血压下降、心电图改变、心脏停搏及呼吸停顿等严重反应,尤其是心内膜炎患者,滴速过快可致心脏停搏,应稀释后缓慢注射。
3、氨基糖苷类抗生素持续高浓度输注引起的耳毒反应可致永久性耳聋,婴幼儿可致终身聋哑。
4、苯妥英钠静脉滴注速度过快则会出现呼吸暂停、低血压、房室传导阻滞、心搏停止。
5、盐酸利多卡因用于维持治疗时,静脉滴注速度过快或血药浓度过高时,可出现痉挛、低血压、心脏传导阻滞、心动过缓等,故静脉滴注速度应控制在20-50ug/ (kg • min)以内;心力衰竭、肝病及60岁以上的老年人用量酌减。
6、静脉滴注硝酸甘油速度过快,可致患者听力障碍、排尿困难。
二
易引起静脉炎的药物
此类药物有红霉素、诺氟沙星、万古霉素、两性霉素B等。大多数抗菌药物静脉滴注时,如果浓度过高或滴速过快常可导致静脉炎,表规为注射部位不同程度的疼痛和静脉变硬。
1、乳糖酸红霉素滴注速度过快或浓度过高,易发生静脉内疼痛或血栓性静脉炎,以静脉注射为甚,烧伤患者更易发生,故用时应稀释至0.1%浓度以下,缓慢滴注。
2、万古霉素浓度过高可导致血栓性静脉炎,滴速过快可发生红斑样或荨麻疹样变态反应,还可引起心血管系统反应,引起心搏骤停、呼吸衰竭,甚至死亡。
3、诺氟沙星静脉滴注时可引起局部刺激,发生脉管炎等。因此,滴注速度不宜过快,浓度不宜过高,严禁静脉注射。
三
损害肾功能的药物
指主要通过肾脏排泄的药物,若静脉输注速度过快,单位时间内经肾脏排泄的药物浓度过高,可致药物性肾损害。
1、膦甲酸钠注射液的滴注速度与不良反应有密切关系,滴速过快可使患者发生肾功能损害,导致腰痛等不良反应。由于滴注速度过快,单位时间内药物浓度急剧升高,超过阈值浓度而使患者出现毒性反应。
2、大多数头孢菌素类药物及万古霉素主要通过肾脏排泄,可抑制、干扰肾小管细胞酶活性,引起急性肾小管坏死。而这类现象在小儿、老年人及肾功能不全的患者身上尤易发生,故在大剂量、快速静脉滴注时应密切注意。
3、在使用两性霉素B过程中几乎所有患者均可出现不同程度的肾功能损害,故应注意选择适当剂量,缓慢静脉滴注,必要时监测肾功能和血药浓度。
4、抗病毒药物如阿昔洛韦、更昔洛韦、利巴韦林等静脉滴速也宜缓慢。阿昔洛韦静脉滴注过快可发生肾小管内药物结晶沉积,引起肾功能损害的病例可达10%。
四
有心脏毒性的药物
1、林可霉素滴速过快可引起血压下降和心电图变化,甚至可导致神经肌肉接头传导阻滞而引起呼吸、心搏停止。
2、咪康唑注射过快可发生心律不齐,严重者心搏、呼吸停止。
3、两性霉素B滴速过快有引起心室颤动或心搏骤停的可能。
五
神经毒性药物
1、喹诺酮类药物脂溶性高,易透过血脑屏障进入脑组织,抑制γ-氨基丁酸与其受体结合,诱发惊厥和痉挛;同时还引起不同程度的恶心、呕吐、胃肠道不适、颜面潮红等反应,故滴注时间应不少于1h。
2、亚胺培南/西司他丁对中枢神经系统中的γ-氨基丁酸的亲和力大于其他β-内酰胺类,所以亚胺培南引起的癫痫相对多见。对滴速过快使脑内血药浓度过高出现的惊厥、癫痫发作等,一般在减量、停药和应用地西泮治疗后可控制。
3、氨基糖苷类、多黏菌素类静脉滴注速度过快,可对神经肌肉接头产生阻滞作用。氨基糖苷类引起的不良反应可用新斯的明对抗,而多黏菌素属于非竞争性阻滞剂,新斯的明无效。
六
调节水、电解质及酸碱平衡的药物
1、氯化钾静脉滴注易引起刺激性疼痛,静脉过量或速度过快可引起高钾血症,表现为四肢无力、手脚口唇发麻、呼吸乏力及呼吸困难、心率减慢、心律紊乱、心脏传导阻滞,甚至心脏停搏。因此静脉滴注时速度宜慢,溶液浓度不可太高,否则不仅引起局部剧痛,而且可导致心脏停搏。晚期慢性肾功能不全或肾皮质功能低下者,由于排钾较慢,应慎用。
2、临床上钠盐滴注也不能过快。输注过多、过快,可致水钠潴留,引起水肿、血压升高、心率加快、胸闷呼吸困难,甚至急性左心衰竭。过多、过快给予低渗氯化钠还可引起溶血、脑水肿等。
3、血镁、血钙等其他血清电解质的浓度超过正常值也会引起严重的不良反应,钙剂浓度过髙或静脉注射过快可产生心律失常,甚至心室颤动或心搏骤停于收缩期。静脉注射时可用10%-25%葡萄糖注射液等量稀释后缓慢注射,且不可漏至血管外,以防局部剧烈疼痛或组织坏死。氯化钙注射液因刺激性大,一般应用10%-25%葡萄糖注射液稀释后缓慢注入。
4、临床上治疗酸中毒的乳酸钠应根据患者的二氧化碳结合力计算用量。
七
氨基酸、脂肪乳等肠外营养药物
1、氨基酸类药物静脉滴注过快可引起面红、发热、恶心、呕吐、心悸、胸闷、头痛等。大量快速输液可引起胃酸增加,加重胃溃疡,甚至引起酸中毒。氨基酸类药物因其渗透压常大大超过人体正常渗透压,若滴速过快,高渗作用可造成人体细胞脱水,使细胞间液减少,增加细胞外液容量,导致血容量急剧增加,破坏红细胞,增加循环细胞负担,造成头晕、呕吐、低血压、心动过缓现象。对老年心肺功能差的患者尤其应注意,特别是肾病患者更应控制滴速。
2、脂肪乳的不良反应与滴注过快有关,急性反应症状有畏冷、发热、心悸、呼吸困难、恶心等,长时间大量输注可引起循环超负荷综合征。可将一日剂量的脂肪乳剂与葡萄糖、复方氨基酸等注射液混入输液袋在24h内匀速输入患者机体,如果单独输注脂肪乳则不应过快,因输注速度太快容易引起脂质代谢紊乱,特别是肝肾功能不全、严重的高脂血症患者,更应严格控制输注速度。脂肪乳注射液的输液速度及剂量应根据患者廓清脂肪的能力来调整。
八
其他药物
1、静脉滴注多巴胺、间羟胺、肾上腺素、去甲肾上腺素等血管活性药物时,应密切观察患者的血压、心率、脉搏、四肢温度及尿量等,根据患者病情变化随时调整滴速,使血压维持在正常水平[3]。
2、肝素的不良反应主要是引起自发性出血,表现为黏膜出血、关节积液和伤口出血等。如滴注速度过快,剂量过大,则更易发生上述反应。
3、普萘洛尔静脉注射或静脉滴注过快可致低血压、窦性心动过缓和心力衰竭,严重者可同心肌麻痹而死亡。因此,滴注过程中严密观察血压、心律和心率变化,随时调节滴注速度,如心率较慢,则应立即停药。
4、硝普钠静脉滴注,如滴速过快常可引起血压急剧下降,故滴注过程中要严密观察血压及脉搏,以调节滴速。
参考文献
[1]朱萍,蒋正立,赖海丹.药物静脉滴速的合理控制[J].海峡药学,2011,23(9) :174-176.
[2] 张晓曼.药代动力学与合理用药[J].医药导报,2001,20(12) :785.
本文来源:药评中心