新指南特别提及了阿司匹林一级预防的问题,这有重大意义。目前,阿司匹林一级预防问题正处于风口浪尖。早年的阿司匹林一级预防试验,总体上的结论是获益大于风险,但是出血的问题一直受到人们的关注。一些欧洲专家,从来就不看好阿司匹林一级预防。但是,美国总体上更重视心血管病的预防工作,一直比较支持阿司匹林用于一级预防。很多年前,美国各心脏学会(ACC/AHA)、美国糖尿病学会(ADA)以及其他各种学术组织,甚至包括美国最权威的学术机构——美国预防服务工作组(USPSTF)等都曾多次发表各种指南或共识,来推进阿司匹林用于不同人群的心血管病一级预防,后来还扩展到预防结直肠癌。
在欧美国家,随着心血管疾病总体预防水平的不断提高,尤其是他汀类药物的普遍应用,使各类人群的心血管风险水平不断下降,这导致阿司匹林一级预防的获益-风险比较前缩小。在此基础上,在一些较新的试验中,阿司匹林获益较小或甚至不能获益。特别是去年发表的三项新临床试验ARRIVE、ASCEND、ASPREE试验,或虽然呈现阳性结果但获益不大,或是在老年人中出现阴性结果。考虑到当前心血管预防措施的不断完善,人群心血管风险水平的不断下降,以及这些研究实际上纳入了心血管10年风险<10%的低危人群,出现这些结果也并不令人感到特别意外。
在早期的研究中,阿司匹林一级预防效果相对较好。那时,人群的心血管预防水平相对较差,没有他汀,吸烟率较高,也缺乏新的血压、血脂管理理念,阿司匹林在一级预防中发挥了非常重要的作用。美国人是尝到甜头的,美国心血管疾病致死率的不断下降,至少在过去几十年中,是与预防性使用阿司匹林有密切关系的。目前,随着总体医疗环境的改善和预防水平的提高,以及他汀的广泛使用,在美国或欧洲,阿司匹林在一级预防的获益就相对减少,但是出血风险并没有减少,这就导致其获益-风险比不再非常有利。我们必须正视这一问题。去年的三项最新临床试验,我国的专家们开始认真反思,并全面复习相关文献,开始修改我国有关阿司匹林一级预防的专家共识。
美国新指南中有关阿司匹林一级预防的推荐内容写得非常好。如上所述,阿司匹林应用地位下降是毫无疑问,也是必然的。但是否阿司匹林已经不能用于一级预防了呢?在欧洲一些专家纷纷发声说阿司匹林已经没有前途时,美国新指南总体上还是认为阿司匹林可用于一级预防,但在具体的做法上有所限制,主要是两点限制:第一,70岁以上老人不用,第二,出血风险高的患者不用。因此,美国新指南有着“反潮流”的气势,有着“拨乱反正”的实际影响。
美国新指南的这些推荐和限制也是我们已经考虑到的。我国正在修订自己的阿司匹林一级预防专家共识,我们考虑的两条限制,就是70岁以上老年人不能使用,出血风险高的人群不用,这是非常明确的一致性意见。本次美国新指南也如此推荐,可谓是英雄所见略同。我国的新专家共识在草稿中也提出,阿司匹林一级预防的证据还是非常充分的,因此在不同人群中,是A级或B级证据水平,但我们的推荐级别不高,对不同人群分别是2B或2A级。这些与美国新指南的推荐也相当一致。我们认为,在新的医疗和预防水平的形势下,阿司匹林一级预防的获益-风险比相当小,但它确实还可用于一些高危的一级预防人群。
因此,本次美国新指南的亮点之一就是阿司匹林还能用。还能用这就是一个非常了不起的事情,不是全盘否定。另一方面,要限制其使用。事物都有两面,我们要用,但要谨慎使用。谨慎使用将会在我国专家共识中进行特别强调,包括70岁以上人群不能用,出血风险增高的人不能用,使用前需要进行医患沟通等等。这些推荐内容,我们与美国新指南真是不谋而合。