骨质疏松症（OP）是一种以骨量低、骨组织微结构损坏、骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病，可分为原发性和继发性OP。继发性OP可由影响骨代谢的疾病和/或药物所致。那么，质子泵抑制剂、降糖药物、抗凝剂对骨质疏松有什么影响呢？

一．质子泵抑制剂

质子泵抑制剂（PPIs，胃H+/K+-ATP酶抑制剂）如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等可强力抑酸，临床广泛用于胃十二指肠溃疡、胃食管反流病、消化不良、上消化道出血、卓-艾综合征（胃泌素瘤）、药物相关性溃疡及应激性溃疡等。

PPIs长期服用（＞6个月）会增加骨折及骨质疏松的风险，尤其是老年人，可引起髋骨、腕骨、脊骨骨折。PPIs强力抑酸后影响钙吸收，长期钙吸收不足将引起血钙浓度降低，刺激甲状旁腺素释放，继而促进破骨细胞介导的骨质吸收，诱发或加重骨质疏松，从而增加骨折的风险。骨折风险可能与剂量、疗程相关。我国食品药品监督管理总局2013年5月发布通报警告：长期使用较高剂量PPIs可使骨折风险升高，尤其是老年者，为降低骨折风险，宜采用低剂量、短疗程方案。

二．降糖药物

降糖药物主要包括口服类如双胍类、α-糖苷酶抑制剂、磺脲类、噻唑烷二酮类（TZDs）、格列奈类、二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，及注射类如胰岛素制剂和胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。其中TZDs可加重骨质疏松（骨折）的风险，使骨折发生率升高。不影响骨代谢或有骨保护作用的降糖药物，包括二甲双胍、GLP-1受体激动剂。

1）双胍类

药物：二甲双胍

对骨代谢的影响：临床研究显示，二甲双胍可使糖尿病者的骨折风险降低，但也有研究表明，二甲双胍治疗未发现有提高2型糖尿病者骨密度作用。尚需进一步研究。

2）α-糖苷酶抑制剂

药物：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等

对骨代谢的影响：对骨代谢影响的报道有限，不足得出结论。

3）磺脲类

药物：格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等

对骨代谢的影响：对骨折一般呈中性或有益的效果，但其低血糖风险对跌倒和骨折有影响，尤其与TZD联用时。

4）TZDs

药物：罗格列酮、吡格列酮等

对骨代谢的影响：可加重骨质疏松（骨折）的风险，使骨折发生率升高。禁用于严重骨质疏松和骨折病史者。

5）SGLT-2抑制剂

药物：卡格列净、达格列净、恩格列净等

对骨代谢的影响：可增加肾小管对磷的重吸收，可能影响到钙磷代谢，使血磷升高，刺激甲状旁腺激素（PTH）分泌，造成骨吸收增强。卡格列净在CANVAS研究中出现了骨折发生率升高现象[8]，需注意。

6）DPP-4抑制剂

药物：西格列汀、利格列汀、沙格列汀等

对骨代谢的影响：对骨折的影响偏向于中性。

7）胰岛素制剂

对骨代谢的影响：研究显示，胰岛素与非椎体骨折风险升高有关[9-10]。此外，胰岛素低血糖的风险较高，可增加跌倒和骨折风险。

8）GLP-1受体激动剂

药物：利拉鲁肽、艾塞那肽等

对骨代谢的影响：研究显示，糖尿病者使用GLP-1受体激动剂治疗后的骨折风险下降[11-13]。

三．抗凝剂

抗凝剂是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗，如肝素、华法林。

肝素长期使用（（＞3个月）可能致骨质疏松，可能与其降低成骨细胞对脂蛋白Kl的摄取、影响对维生素K的摄入、减少全羧化基质组分的合成、抑制股骨胶原的合成等有关。肝素相关骨质疏松与用药剂量与时间呈正相关，且其诱导的骨质疏松恢复较慢。

华法林可拮抗维生素K，使骨钙素的羧化受抑制，从而减少骨钙沉积、抑制骨矿化、干扰骨代谢，同时还能干扰骨蛋白的合成，致骨质疏松和血管钙化，对老年者的影响尤其明显。华法林相关骨质疏松的风险可能与用药剂量和时间相关。

此外，糖皮质激素、强效利尿剂、芳香化酶抑制剂、促性腺激素释放激素类似物、甲状腺激素、化疗药物、抗癫痫药物、免疫抑制剂等药物也可通过影响骨代谢而引起骨质疏松症。