高血压是指在未使用降压药物的情况下,非同日3次测量诊室血压,收缩压(SBP)≥140mmHg和/或舒张压(DBP)≥90mmHg。
其中阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是高血压的独立危险因素,并是最重要的高血压继发性原因。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是在睡眠过程中反复出现呼吸暂停和低通气,表现为睡眠时打鼾,鼾声大且不规律,夜间有窒息感或憋醒,睡眠紊乱,睡眠片段化,白天出现嗜睡、精神恍惚,记忆力下降,严重者出现认知功能下降、行为异常。OSAS可引起交感神经兴奋性增加、化学反射异常、RAAS激活等,进而参与血压升高。
目前常用降压药物为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)、利尿剂和β受体阻滞剂。那么,高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)时,降压药物如何选用呢?需注意些什么呢?
PART 1 高血压合并OSAS选用的降压药物
阻塞性睡眠呼吸暂停相关性高血压的血压特点有夜间及晨起血压升高,日间高血压或日间血压正常,血压节律紊乱(非杓型或反杓型),单纯药物治疗降压效果较差,伴随着呼吸暂停的血压周期性升高,血压高峰值一般出现在呼吸暂停事件的末期、刚恢复通气时。高血压合并OSAS推荐血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)或两类药物的复方制剂,及CCB。
1. ACEI/ARB
ACEI如西拉普利,通过抑制血管紧张素转换酶,阻断肾素血管紧张素II的生成,抑制激肽酶的降解而降压。血管紧张素受体拮抗剂(ARB)如缬沙坦,通过阻断血管紧张素II1型受体而发挥降压作用。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)者存在肾素-管紧张素系统过度激活的现象,ACEI或ARB可显降低血压,尤其对夜间血压有较好的效果,能降低快速动眼期(REM)和非快速动眼期(NREM)平均动脉压,且改善呼吸暂停及睡眠结构。可降低呼吸暂停低通气指数(AHI),对纠正血压昼夜节律紊乱有良好的影响,心率无明显变化。
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可致血钾升高,双侧肾动脉狭窄、高钾血症者禁用。
2. 钙通道阻滞剂(CCB)
CCB如硝苯地平、氨氯地平,通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道发挥扩张血管而降低血压。
CCB对OSAS程度无影响,对REM期的血压无明显降低作用。
可致反射性交感神经激活导致心跳加快、面部潮红、脚踝部水肿、牙龈增生等,心动过速与心力衰竭者慎用。
3. β受体阻滞剂
选择性β1受体阻滞剂如美托洛尔、比索洛尔,通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率而降压。其可对抗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)导致高血压的关键如针对交感神经的激活及交感神经的兴奋性增高。但OSAS者睡眠时常发生心动过缓甚至心搏骤停,同时OSAS者常合并血脂、血糖异常,因此可致心率减慢和心脏传导阻滞作用的β受体阻滞剂需慎用。
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可致糖脂代谢紊乱,二三度房室传导阻滞、哮喘者禁用,慢性阻塞型肺病、周围血管病或糖耐量异常者慎用。
4. 利尿剂
如螺内酯、依普利酮,高血压合并重度OSAS在原有降压药物的基础上加用可进一步降低血压,同时够降低OSAS的严重程度。睡眠呼吸暂停相关性高血压者血液黏稠度增高,利尿剂需慎用。此外,因OSAS者常合并血脂、血糖异常,利尿剂可致糖代谢异常,需注意。
长期大剂量使用利尿剂可致电解质紊乱、高尿酸血症、体位性低血压等不良反应,与β受体阻滞剂联用可能增加糖尿病易感人群的新发糖尿病风险,尽量避免两种药物联用。
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痛风者禁用噻嗪类利尿剂,高血钾与肾衰竭者禁用醛固酮受体拮抗剂。
PART 2 高血压合并OSAS慎用的降压药物
1. 非选择性β受体阻滞剂
OSAS者呼吸暂停和低氧血症可激活心脏迷走神经反射,引起心动过缓,非选择性β受体阻滞剂可使支气管收缩而增加呼吸道阻力致夜间缺氧更加严重,进一步加重心动过缓,甚至致心脏停搏,故可致心率减慢和心脏传导阻滞作用的降压药物β受体阻滞剂应避免使用,同时对有明显气道阻塞者使用β受体阻滞剂时也需慎重。此外,高选择性β1受体阻滞剂可特异性阻断β1受体,对β2受体的影响相对较小,但随剂量加大,其选择性将会降低,使其不良反应与非选择性β受体阻滞剂相似。
2. 中枢性降压药物
不选择有中枢镇静作用的降压药物,以免加重睡眠呼吸紊乱及呼吸暂停,如利血平、可乐定等。
3. 利尿剂
OSAS者普遍存在高血红蛋白和高黏血症,选用利尿剂时需谨慎,建议小剂量,并联合阿司匹林。高血压合并OSAS者,阿司匹林或其他抗血小板药物可显著降低心脑血管疾病相关的致死率和致残率,显著改善预后。
参考文献:
1成人阻塞性睡眠呼吸暂停基层诊疗指南(2018年)[J].中华全科医师杂志,2019,18(1):21-27
2特殊类型高血压临床诊治要点专家建议[J].中国全科医学,2020,23(10):1202-1228
3中国高血压防治指南2018年修订版[J].心脑血管病防治,2019,19(1):1-31
4高血压合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志,2017,9(7):28-100
5阻塞性睡眠呼吸暂停相关性高血压临床诊断和治疗专家共识[J].中国呼吸与危重监护杂志,2013,12(5):435-440