1950年,Pfister和Plice医生报道了一名49岁男性在使用青霉素后出现荨麻疹,接着出现了急性心肌梗死。在应用了双香豆素、罂粟碱、吗啡、盐酸苯海拉明治疗后,效果良好。
此后陆陆续续报道了不少过敏伴有心绞痛或心肌梗死的病例。直到1991年,Kounis和Zavras医生提出了“过敏性心绞痛”和“过敏性心肌梗死”这两个术语,现在学术界将其统称为“Kounis综合征”。
01
定义
在过敏性损伤或类过敏性损伤的情况下并发急性冠状动脉综合征(包括急性心肌梗死、冠状动脉痉挛、支架血栓形成等),伴有血小板的激活以及相关炎症细胞(如:肥大细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等)及炎症因子的活化。
02
机制
Kounis综合症的核心发病机制为过敏反应引起的肥大细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞活化,进而合成、释放炎症介质(包括组胺、中性蛋白酶、花生四烯酸产物、血小板活化因子及肝素等),导致冠脉痉挛、斑块破裂、血栓形成。
03
诱因
1.药物
(1)止痛药:如:阿司匹林、双吡龙、曲马多等
(2)麻醉药:如:依托咪酯、异氟醚、咪达唑仑、异丙酚、瑞芬太尼、罗库溴铵、琥珀胆碱、琥珀甲铵、三甲沙芬等
(3)抗生素:如:青霉素、头孢菌素、阿米卡星、西诺沙星、环丙沙星、克林霉素、林可霉素、甲硝唑、甲氧苄啶磺胺甲恶唑、万古霉素等
(4)抗真菌药:如氟康唑等
(5)抗凝药:如:肝素、水蛭素等
(6)抗肿瘤药:如:5-氟尿嘧啶、卡培他滨、卡铂、干扰素、紫杉醇、长春新碱等
(7)抗病毒药:如:奥司他韦等
(8)造影剂:如碘己醇,碘酸盐,泛影葡胺,靛蓝二磺酸钠等
(9)糖皮质激素:如倍他米松、氢化可的松等
(10)非甾体抗炎药:如阿氯芬酸、双氯芬酸、萘普生等
(11)质子泵抑制剂:如兰索拉唑等
(12)皮肤消毒剂:如洗必泰等
(13)溶栓药:如:链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂等
(14)其他:如:别嘌呤醇、安非他酮、氯吡格雷、依那普利、艾司洛尔、胰岛素、碘、铁、氯沙坦,鱼精蛋白,破伤风抗毒素等
2.食物
(1)罐头食品
(2)鱼
(3)猕猴桃
(4)蘑菇
(5)贝壳类
(6)西红柿
3.环境
(1)蜂蛰伤
(2)水母蛰伤
(3)蝎螫伤
(4)黄蜂蜇伤
(5)黑寡妇毒蛛咬伤
(6)膜翅目昆虫叮咬
(7)橡胶
其中最常见的诱因是抗生素(27.4%)和昆虫叮咬(23.4%)。
04
危险因素
1.过敏史(25%)
2.吸烟
3.高血压
4.糖尿病
5.高脂血症
05
分型
1.Ⅰ型Kounis综合征
(1)最常见的类型,占72.6%,多发生在无冠状动脉粥样硬化的年轻人
(2)过敏反应可导致冠脉痉挛,冠脉痉挛多数为间歇性,通常并不会引起肌钙蛋白以及其他心肌损伤标志物的升高
(3)若肌钙蛋白以及其他心肌损伤标志物的升高,则提示冠脉痉挛发展为心肌梗死
2.Ⅱ型Kounis综合征
(1)次常见的类型,占22.3%,多发生在有冠状动脉粥样硬化性疾病的病人
(2)炎症介质的释放导致冠脉痉挛,斑块侵蚀或破裂,进而导致心肌梗死
3.Ⅲ型Kounis综合征
(1)最少见的类型,占5.1%,多发生在植入支架的病人
(2)含有镍的支架被认为是重要原因
(3)组织学检查发现,冠状动脉内膜、中膜和支架附近的外膜有嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润
(4)该型又可以可分为支架内血栓形成(Ⅲa)和支架内再狭窄(Ⅲb)
06
诊断
1.病史
25%的患者有过敏史。因此,应当重点询问患者的过敏史包括碘对比剂过敏。
2.临床表现
(1)心源性表现
胸痛:类似于心绞痛,呈压榨性,可向颈部、下颌、手臂放射。可伴有出汗,恶心,呕吐,心悸,呼吸困难等。大多数情况下常于过敏反应后1小时内出现,也有10%左右的患者出现在过敏反应后6小时
(2)过敏性表现
荨麻疹、皮疹、面部水肿、喉头水肿、喘息、低血压、甚至休克
3.实验室
(1)血常规:嗜酸性粒细胞升高
(2)过敏反应标志物:免疫球蛋白IgE、组胺(半衰期很短,只有8分钟,含量低不能排除)、白三烯、前列腺素、肿瘤坏死因子
(3)心肌损伤标志物
4.辅助检查
(1)心电图:类似于心肌缺血/心肌梗死,可表现为ST抬高,T波倒置,ST-T改变,甚至病理性Q波
(2)超声心动图:受累血管分布的心室壁局部运动异常
(3)冠脉造影:冠脉痉挛或冠脉狭窄甚至闭塞,右冠脉病变更常见
(4)心脏磁共振:可表现为心内膜下延迟强化
07
治疗
1.恢复冠脉血供
(1)钙通道阻滞剂扩张冠脉
谨慎使用硝酸甘油,可能会引起低血压和加重冠状动脉灌注
(2)必要时PCI重建冠脉血运(参考ACS指南)
2.抗过敏反应
(1)糖皮质激素抗炎
通常使用氢化可的松1–2 mg/kg/d
(2)H1受体阻滞剂 + H2受体阻滞剂抗过敏
通常使用苯海拉明1-2 mg/kg + 雷尼替丁1 mg/kg(注意缓慢推注,可能会引起低血压和加重冠状动脉灌注)
治疗原则:恢复冠脉血供 + 抗过敏反应
Ⅰ型Kounis综合征:心肌缺血表现通常在过敏反应控制后缓解
Ⅱ型Kounis综合征:根据ACS指南处理冠脉原发病变+抗过敏反应
Ⅲ型Kounis综合征:根据ACS指南处理冠脉原发病变+抗过敏反应
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管理
参考文献
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