药源性高血压也称医源性高血压，主要是由药物不良反应以及联合用药的相互作用方法不当引起。

药源性高血压的升压机制比较复杂，但大多数病情较轻，停药后可逆转，较少出现严重并发症。临床上需给予高度认识、积极预防。

本文整理了可能导致血压升高或影响降压疗效的药物及相应处理策略。 

口服避孕药物

     

口服避孕药物是雌激素和孕激素合剂，其致高血压主要成分是雌激素。

雌激素具有盐皮质激素作用，能够促进水钠潴留，使血管内液体向组织间隙转移，减少循环血量，兴奋交感神经，导致血压升高。雌激素还可使血浆肝源性和肾源性血管紧张素原浓度增加，使抗肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)活性增加，进一步升高血压。

重组人促红细胞生成素（r-HuEPO）

r-HuEPO用于治疗肾性贫血和恶性肿瘤相关贫血等难治性贫血。接受r-HuEPO治疗的患者30%并发高血压，甚至出现高血压脑病和脑血管意外。除疾病本身病理机制(如肾功能衰竭时水钠潴留)可引起血压升高外，r-HuEPO本身药理作用也可致高血压。

盐皮质激素

盐皮质激素可促进远端小管对钠的重吸收和钾的排泄，导致低钾性高血压。

盐皮质激素如氟氢可的松，其升高血压的机制为促进肾脏远曲小管对钠水的重吸收，导致血容量升高，常用于治疗原发性肾上腺皮质功能减退症及自主神经病变所致的体位性低血压。

糖皮质激素

糖皮质激素具有盐皮质激素样作用，可引起水钠潴留，激活交感神经，促进肝脏合成血管紧张素原，增加RAAS活性。

虽然糖皮质激素如氢化可的松、强的松和甲基强的松龙的盐皮质激素受体活性较低，但当大剂量应用时仍能诱导盐皮质激素受体激活，促进钠水重吸收，从而导致血压升高。

非甾体抗炎药（NSAID）能够抑制环氧化酶合成，使前列腺素I2和前列腺素E2的合成和释放减少，导致血管收缩和水钠潴留。

     

另外，NSAID可降低β受体阻滞剂、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂等降压药物的降压作用，但对钙拮抗剂降压作用无明显影响。NSAID引起血压明显升高主要见于服用NSAID的高血压患者，其对于血压正常者影响较小，常见于老年、糖尿病和肾功不全者。

不同种类的NSAID对血压影响差异较大。选择性NSAID升压作用比非选择性NSAID强，以罗非昔布升高血压的作用最明显。非选择性NSAID以萘普生、吲哚美辛和吡罗昔康引起高血压患者血压升高幅度最大。

抗抑郁药物中的单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药和文拉法辛可导致药源性高血压。单胺氧化酶抑制剂抑制单胺氧化酶活性，使儿茶酚胺类物质和5羟色胺蓄积，引起血压升高。

     

     

血管内皮生长因子及其受体在正常血管生成中发挥重要作用，并在促进肿瘤生长和转移扩散中也发挥重要作用。因此，血管内皮生长因子抑制剂（VEGI）可用于抗肿瘤治疗。常见的VEGI包括贝伐珠单抗和索拉非尼，二者常见的不良反应是高血压。

     

血管生成抑制剂通过以下作用引起血管收缩，升高血压：①阻断血管内皮生长因子信号通路介导的内皮细胞合成一氧化氮减少；②导致微血管稀薄化，组成微循环的毛细血管数目减少；③增加内皮素1的活性。

甘草及其活性成分甘草酸被广泛用作饮料、糖果等食品或卷烟、咀嚼烟草的调味添加剂。甘草根作为一种草药也被广泛应用。

     

甘草导致血压升高主要通过活性成分甘草酸发挥作用，甘草酸抑制11-β-羟基类固醇脱氢酶，这种酶将皮质醇转化为皮质酮，受抑制后皮质醇增多，作用于盐皮质激素受体产生盐皮质激素活性，导致“假性醛固酮增多效应”。

荟萃分析表明，持续摄入含有100 mg以上甘草酸产品可导致平均收缩压升高5 mmHg，平均舒张压升高3 mmHg，同时血钾、肾素和醛固酮水平将受到抑制。

2019年美国心脏协会（AHA）也发布提示，“天然”药物并不一定都安全，一些草药如甘草可导致血压升高，某些食物也会与药物产生相互作用，从而产生负面影响。

甘草制剂导致的血压升高在停用后一般可自行恢复，使用过程中需严密监测血压，必要时可用醛固酮受体拮抗剂治疗。 

免疫抑制剂广泛应用于临床，用于治疗器官移植后排斥反应和自身免疫性疾病，如移植物抗宿主病、风湿性疾病、肾病综合征等，常用的药物包括环孢素、他克莫司，均与高血压的发生密切相关。

     

其中，能够引起血压明显升高的免疫抑制剂主要是环孢素A，而雷帕霉素和马替酸麦考酚酯对血压影响较小。

环孢素导致高血压的机制包括RAAS和内皮素系统的激活、交感神经系统活性的增加，药物同时抑制NO的合成，增加自由基的形成，从而导致内皮功能障碍。

所有降压药物治疗均能有效降低移植后高血压，然而使用ACEI或β受体阻滞剂后移植物衰竭和患者死亡的风险明显增加，使用ARB或CCB则无此现象。因此，ARB或CCB是治疗环孢素相关高血压安全有效的药物。

抗结核药利福平是经典抗结核药物，对细胞内外结核杆菌均有杀灭作用。利福平具有的肝酶诱导特性决定了其可与多种药物相互作用。

     

在细胞色素P450超家族中，利福平诱导细胞色素P450 3A4的作用最为突出，可明显降低经细胞色素PC3A4代谢药物的血药浓度。

在临床常用的抗高血压药物中，磺胺类利尿剂（吲达帕胺）， CCB（硝苯地平、维拉帕米）和ARB（氯沙坦）均经细胞色素P450 3A4代谢，受利福平影响，这些药物的降压疗效减弱，其他的抗高血压药物受利福平影响较小。

因此，在使用利福平抗结核治疗过程中，降压药物应选择ACEI、 β受体阻滞剂及非磺胺类利尿剂等。

可引起高血压的抗微生物药较多，主要有青霉素类、头孢类、喹诺酮类等，不同抗菌药物致高血压机制也可能不同。

     

①卡马西平。此药引起的高血压非常罕见，多出现在服用过量以及需要大剂量维持治疗的患者中。

②东莨菪碱、纳洛酮、烷化剂、溴隐亭和两性霉素Ｂ等，也有可能会增加患者血压。

除了上述几类药物外，还有以下易导致血压升高的因素，常常被忽视！

酒精能直接增强交感神经兴奋性，引起心脏正性变时、变力及变传导作用，从而加快心率、增强心肌收缩力、增加心肌耗氧量。

     

交感神经兴奋后会增加肾上腺素和去甲肾上腺素分泌，收缩周围血管，升高血压；在饮入乙醇后循环至肝脏，通过乙醇脱氢酶系作用使其向乙醛转化，通过乙醛脱氢酶系作用使其向乙酸转化，乙醇与乙醛都可造成血管扩张，从而引起血压下降。

大量饮酒患者因胃肠道受乙醇刺激常会出现频繁呕吐，减少了有效循环的血容量，再次使血压下降，减少冠脉灌注量，降低灌注压，使有效循环血容量减少，血液相对浓缩、血脂相对增高；还会引起水电解质紊乱，特别是发生低钾血症。

咖啡因引起血压升高的机制主要包括增加交感神经活动和儿茶酚胺释放，及作为内源性腺苷拮抗剂。

     

研究表明，1小时内摄入200~300 mg咖啡因可使收缩压和舒张压上升8.1 mmHg和5.7 mmHg。咖啡因所致急性血压升高通常在2周后消失，咖啡因作为咖啡中的主要成分，可能在急性期影响血压水平。

血压不稳定的高血压患者应避免摄入含咖啡因的饮料。