心力衰竭(HF)是一组由多种原因致心脏结构和/或功能的异常改变,而引起心室收缩和/或舒张功能障碍的临床综合征,主要表现为呼吸困难、乏力及液体潴留(肺淤血、体循环淤血及外周水肿)等。其根据心脏收缩功能及舒张功能状态,可分为收缩性心力衰竭、舒张性心力衰竭;根据部位,可分为左心衰竭、右心衰竭、全心衰竭;根据左心室射血分数(LVEF),可分为射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)、射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)、射血分数中间值的心力衰竭(HFmrEF)。
高血压是一种以体循环动脉压升高为主要特征的临床综合征,其参与心力衰竭的发生与发展,也是致心力衰竭的主要病因之一,高血压是冠状动脉粥样硬化的重要危险因素,能致心肌重构,激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统,致全身小动脉病变,降低血管顺应性,增加循环阻力等,最终引起心力衰竭。
HFpEF在临床占近50%,而高血压为HFpEF的重要原因,HFpEF伴高血压早期表现包括左室充盈、扩张及舒张功能异常。目前常用降压药物主要是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)、利尿剂、β受体阻滞剂等。那么,HFpEF合并高血压,降压药物如何选用呢?
01
RAAS抑制剂
02
ARNI
注意事项:可引起低血压、高钾血症、血管性水肿、肾功能损害等。禁用于重度肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积;遗传性或特发性血管性水肿;存在 ACEI或ARB 治疗相关的血管性水肿既往病史者。
03
利尿剂
包括袢利尿剂、血管加压素V2受体拮抗剂(普坦类药物)/排水利尿剂,可用于容量负荷过重的表现者,可有效缓解心力衰竭者的呼吸困难及水肿,改善充血、改善心力衰竭的症状和体征、心功能和运动耐量。
袢利尿剂如呋噻米、托拉塞米等,有强大的利尿作用,为高效、强效利尿剂,其可降压,还可抑制前列腺素分解酶的活性,有扩张肾血管、降低肾血管阻力、使肾血流量增加作用,在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降,可用于高血压者,尤适于伴有肾功能受损的高血压者,并适于大部分心力衰竭者,特别适于有明显液体潴留或伴肾功能受损者。
新型利尿剂血管加压素V2受体拮抗剂(普坦类药物)/排水利尿剂如托伐普坦,可选择性阻断集合管的精氨酸血管加压素受体,能阻断水的重吸收,增加水排泄,有排水不排钠的特点,不影响神经激素、肾功能及电解质水平,能减轻容量负荷加重诱发的呼吸困难和水肿,并使低钠血症者的血钠正常化,对顽固性水肿或低钠血症疗效更显著,推荐用于常规利尿剂治疗效果不佳、有低钠血症或有肾功能损害倾向者。
注意事项:袢利尿剂可引起电解质紊乱(如低钾血症、低镁血症)低血压、糖代谢异常、听力障碍、高尿酸血症、多形性红斑等。若低钠血症合并容量不足时,可考虑停用利尿剂。
普坦类药物主要为口渴和高钠血症,偶有肝损伤。禁用于对口渴不敏感或对口渴不能正常反应、低容量性低钠血症、正使用CYP3A4 强效抑制剂(伊曲康唑、克拉霉素等)、无尿者。
04
MRA
醛固酮受体抑制剂,如螺内酯、依普利酮,可与醛固酮受体结合,竞争性拮抗醛固酮的排钾保钠作用,属弱效利尿剂,推荐用于难治性高血压,可有效降低收缩压和舒张压,减少心血管事件。此外,醛固酮受体拮抗剂有抗心律失常、防止心肌纤维化与心室重塑、心血管保护作用,可降低慢性心力衰竭者的病死率,长期使用ACEI(3个月以上)后,可出现“醛固酮逃逸现象”,在ACEI基础上联用醛固酮受体拮抗剂,可进一步抑制醛固酮,对心力衰竭者有益。
注意事项:可引起高钾血症、低钠血症,及男性乳房发育、性功能低下,女性乳房胀痛、毛发增多、声音变粗、月经失调等。螺内酯对性腺影响相对较大,可产生抗雄激素作用。依普利酮与性激素相关的不良反应较螺内酯明显减少。高钾血症、肾衰竭者禁用。
05
CCB
06
β受体阻滞剂