痛风属于风湿病范畴,与嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症(HUA)直接相关,为血尿酸过高沉积在关节、组织中所引起的一组疾病,是代谢综合征、糖尿病、脑卒中、血脂异常、慢性肾脏病等发生的独立危险因素,严重者可并发肾功能衰竭、心脑血管疾病。痛风可分期为无症状HUA期、痛风急性发作期、痛风间歇期(缓解期)、慢性痛风关节炎期、痛风性肾病期(包括尿酸性肾石病、慢性尿酸盐肾病、急性尿酸性肾病)。
痛风治疗与预防药物主要是秋水仙碱、非甾体类抗炎药物(NSAIDs)、糖皮质激素、抑制尿酸生成药物、促进尿酸排泄药物、生物制剂等。
分类 |
药物 |
抗痛风急性发作期药物 |
抗白细胞趋化药物:如秋水仙碱 |
NSAIDs:如双氯芬酸、塞来昔布、依托考昔 |
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糖皮质激素 |
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生物制剂:白细胞介素1(IL-1)拮抗剂(如阿那白滞素、卡那单抗、利纳西普)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂(如依那西普、英夫利昔单抗)、IL-6抑制剂(如托珠单抗) |
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降尿酸药物 |
抑制尿酸生成药物:如别嘌醇、非布司他 |
促进尿酸排泄药物:如苯溴马隆 |
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新型降尿酸药物:如聚乙二醇重组尿酸酶制剂Pegloticase、重组黄曲霉菌尿酸氧化酶制剂Rasburicas。 |
分期 |
推荐 |
无症状HUA期 |
仅血尿酸水平升高,无疼痛、关节炎等表现,尚未出现急性痛风性关节炎或尿酸性肾结石。建议进行非药物治疗观察。 |
痛风急性发作期 |
可选用秋水仙碱、非甾体类抗炎药物(NSAIDs)、糖皮质激素,迅速控制急性炎症反应,缓解关节疼痛。此阶段不能使用降尿酸药物,建议痛风急性发作完全缓解后2-4周开始降尿酸药物治疗。正服用降尿酸药物的痛风急性发作者,不建议停用降尿酸药物。此外,对疼痛反复发作、常规药物无法控制的难治性痛风者,可考虑使用IL-1拮抗剂或TNF-α拮抗剂。 |
痛风间歇期(缓解期)
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以控制血尿酸、预防关节症状发作为目的,使用降尿酸药物(包括抑制尿酸生成药物、促进尿酸排泄药物)使血尿酸维持在正常范围,预防急性期的发作和预防痛风结石的形成。降尿酸治疗主要是控制急性炎症反复发作,预防尿酸盐沉积,促进痛风石的吸收,防止慢性痛风性关节炎的进展。 |
痛风慢性期/慢性痛风关节炎期 |
可选用降尿酸药物(包括抑制尿酸生成药物、促进尿酸排泄药物)、碱化尿液药物。新型降尿酸药物可用于难治性痛风的降尿酸治疗,降低血尿酸水平。 |
痛风性肾病
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可选用降尿酸药物(包括抑制尿酸生成药物、促进尿酸排泄药物)、碱化尿液药物,并建议多饮水。避免选择肾毒性药物,以防止加重肾功能损伤。 |
注:降尿酸治疗时痛风急性发作的预防用药主要是秋水仙碱、NSAIDs、糖皮质激素。痛风者开始服用降尿酸药物后,在降尿酸治疗初期,因血尿酸水平的波动可引起关节内外的痛风石或尿酸盐结晶溶解,易致痛风性关节炎反复发作。 |
一、抗痛风急性发作期药物
如秋水仙碱、NSAIDs、糖皮质激素、生物制剂。
秋水仙碱推荐为痛风急性发作期、降尿酸治疗时预防痛风发作的一线用药,其为抗白细胞趋化药物,可抗炎镇痛、缓解肿胀、减轻炎性反应,并抑制白细胞趋化、黏附、吞噬,及减少前列腺素和白三烯的释放,建议早期、小剂量起始秋水仙碱治疗。eGFR<10 ml/min或透析者禁用。可引起骨髓抑制,骨髓增生低下者禁用。
NSAIDs推荐为痛风急性发作期的一线用药,降尿酸治疗时预防痛风发作的二线药物,其可镇痛、抗炎、抗风湿、解热、消肿,并能抑制尿酸盐结晶的吞噬,可迅速控制急性炎症反应,缓解关节症状及体征,同时明显降低痛风发作频率,推荐早期足量使用速效制剂。eGFR<30ml·min-1·(1.73 m2)-1者禁用。有心血管事件风险,心肌梗死者避免使用。
糖皮质激素可抗炎镇痛、消肿、减少白细胞浸润,可更好地缓解关节活动痛,同时可减轻炎症引起的瘢痕和粘连,可用于秋水仙碱、NSAIDs治疗无效或使用受限,严重急性痛风发作伴明显全身症状,伴肾功能不全,痛风急性发作累及多关节、大关节。禁用于局部或全身细菌、病毒和真菌等各种感染者。建议同一关节每年关节腔内注射应用最多不超过2-3次,注射间隔时间不应短于3-6个月。
生物制剂如IL-1拮抗剂或TNF-α拮抗剂可用于难治性痛风的急性发作期,能快速控制症状。有增加肝炎病毒激活、结核感染、肿瘤的风险。
阶梯用药:秋水仙碱及NSAIDs推荐为痛风急性发作期的一线用药,糖皮质激素推荐为痛风急性发作期的二线用药。秋水仙碱推荐为降尿酸治疗时预防痛风发作的一线用药,对秋水仙碱不耐受者推荐二线药物NSAIDs,对秋水仙碱和NSAIDs不耐受或有禁忌者如慢性肾功能不全推荐糖皮质激素。生物制剂如IL-1拮抗剂或TNF-α拮抗剂可用于难治性痛风的急性发作期。
二. 降尿酸药物
如抑制尿酸生成药物(如别嘌醇、非布司他)、促进尿酸排泄药物(如苯溴马隆)、新型降尿酸药物。
别嘌醇推荐为痛风降尿酸治疗的一线用药,其属于黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI),可降尿酸,尤适于尿酸生成增多型者。禁用于eGFR<15ml·min-1·(1.73 m2)-1者。HLA-B*5801阳性者避免使用。可引起骨髓抑制,明显血细胞低下者禁用。
非布司他为选择性、特异性XOI,可降尿酸,作用强于别嘌醇,《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》(2020年)中推荐非布司他为痛风降尿酸治疗的一线用药,其抑酸和降酸作用更强大、持久,尤适于别嘌醇过敏或HLA-B*5801基因阳性、慢性肾功能不全(eGFR<30ml·min-1·((1.73 m2)-1时优先选用)者。有心血管风险,不建议用于近期有颅内静脉血栓形成(CVT)发作、既往有CVT病史者。正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤者禁用。
苯溴马隆可促进尿酸排泄,降尿酸,缓解尿酸盐结晶的生成,《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》(2020年)中推荐苯溴马隆作为高尿酸血症与痛风降尿酸治疗的一线用药。苯溴马隆尤适于肾尿酸排泄减少者,服药期间应多饮水以增加尿量及碱化尿液。急性尿酸性肾病、CKD 4-5期或透析、有肾结石高危风险者禁用。可引起肝损害,严重肝损伤者禁用。
新型降尿酸药物Pegloticase可降尿酸,其起效快速、作用强,治疗大部分难治性痛风有较好的效果,可用于传统降尿酸药物治疗无效的难治性痛风。有严重心血管事件风险,伴有心血管疾病者避免使用。避免用于葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-PD)缺陷者。
阶梯用药:《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》(2020年)中推荐别嘌醇、非布司他或苯溴马隆为痛风降尿酸治疗的一线用药。别嘌醇尤适于尿酸生成增多型者,非布司他尤适于别嘌醇过敏或HLA-B*5801基因阳性、慢性肾功能不全(eGFR<30ml·min-1·((1.73 m2)-1时优先选用)者,苯溴马隆尤适于肾尿酸排泄减少者。新型降尿酸药物Pegloticase、Rasburicas可用于难治性痛风的治疗。
参考文献