唑来膦酸是治疗骨质疏松(OP)的一线用药，通常与钙制剂、维生素D及阿法骨化醇联合应用。近年临床根据具体情况，又有多种特殊的联合用药方案被用于临床，本文对此进行总结，以供临床参考。

2型糖尿病(T2DM)患者在长期高血糖的影响下可直接影响骨代谢的分泌，致使患者发生OP。积极稳定血糖、调节骨代谢、改善预后是T2DM合并OP患者的重要治疗方法和目的。唑来磷酸是OP患者的常用治疗药物，对破骨细胞活性具有抑制作用，可减少骨吸收程度，从而缓解OP症状。

利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂，具有控制血糖的作用，随着研究的不断深入，发现其对骨代谢水平也能产生较好的调节效果^[1-2]。实验中还发现，利拉鲁肽有助于促使骨形成，并抑制骨吸收，对绝经后超重/肥胖T2DM患者的骨代谢能起到保护作用^[3]。

临床治疗实践显示^[4]，利拉鲁肽联合唑来磷酸治疗初诊T2DM合并OP患者的疗效明显，且能有效改善骨代谢、骨密度（BMD）指标。临床未发现联合用药患者不良反应明显增加，体现出该治疗方案的安全性。

用药方法：所有患者均接受常规治疗（包括口服钙片及维生素D等，并给予门冬胰岛素30皮下注射，剂量0.3~0.5 U/kg）。在此基础上给予唑来膦酸(规格4mg)静脉滴注4mg，每3个月给药1次，总计给药2次。利拉鲁肽注射液(规格3mL：18mg)皮下注射0.6mg，1次/d。持续治疗6个月。

另有研究报道^[5]，胰岛素与唑来膦酸联合治疗T2DM合并OP取得满意疗效。

OP骨折患者术后存在愈合慢、骨痛、植入物稳定性差等问题，因此，术后正确选择抗OP药物尤其重要^[6]。唑来膦酸能抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡，抑制骨吸收，改善骨代谢，提高BMD，进而提升机体的健康程度，发挥抗OP、抗炎、镇痛、促进骨折愈合等作用^[7]。

依降钙素是一种鳗鱼降钙素衍生物，可抑制破骨细胞活性，促进骨生长，改善骨强度，提高BMD，具有止痛作用；依降钙素中的降钙素还能有效抑制人体骨吸收及骨胶原分解^[8]。依降钙素被吸收后，还可直接作用在中枢神经，与特异性受体结合，促进内啡肽产生，抑制神经肽类物质释放，从而缓解术后骨痛。

临床治疗实践显示^[9]，唑来膦酸联合依降钙素可有效缓解OP骨折患者术后骨痛及功能障碍情况，安全性较高。

用药方法：所有OP骨折术后患者采用唑来膦酸5mg 联合依降钙素10U治疗。严格按照药品说明书用药方法用药。

地诺单抗作为一种有独特抑制骨吸收作用机制的特异性靶向核因子κB受体活化因子配体，在减少骨吸收、促进骨重建、增加BMD等方面优势明显，但停止使用后会增加OP患者压缩性骨折的发生率。目前临床上治疗老年患者OP的常用药物为骨矿化物质、骨形成促进剂及骨吸收抑制剂等，其中骨吸收抑制剂唑来膦酸经研究证实，可明显增加OP患者的骨量及提升BMD。

临床治疗实践显示^[10]，联合用药组临床总有效率(91.11%，41/45)高于常规治疗对照组(72.50%，29/40)，P<0.05。治疗1年后，两组患者髋部及腰椎BMD均高于治疗前，且联合用药组高于对照组(P<0.05)：两组血清Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列、抗酒石酸酸性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型胶原氨基末端肽水平均低于治疗前，且联合用药组低于对照组(P<0.05)。

治疗1年后，两组视觉模拟评分法评分均低于治疗前，日常生活活动能力评分高于治疗前，且联合用药组优于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异未见统计学意义(P>0.05)。

因此认为，唑来膦酸联合地诺单抗治疗老年OP，可进一步提高临床疗效及BMD，降低骨代谢指标，改善骨痛及日常生活能力，且安全性高。

用药方法：所有老年OP患者随机分为对照组和联合用药组。两组患者均于腹部皮下注射地诺单抗注射液，对照组实施常规治疗(口服钙尔奇D片和活性维生素D)，联合用药组在上述治疗基础上静脉滴注5 mg唑来膦酸，两组患者均连续治疗1年。比较两组的临床疗效，治疗前后BMD、骨代谢标志物、骨痛、日常生活能力变化情况及不良反应发生率。

目前临床多采用阿仑膦酸钠治疗绝经后OP，有利于缓解患者临床症状，但该药物具有一定程度的限制性。尽管阿仑膦酸钠是现阶段治疗OP应用历史最长的药物，其作用机制、药理、有效性已得到广泛验证。但阿仑膦酸钠吸收率低，用药频率较高^[11]。长期使用阿仑膦酸钠易引发胃肠道不良反应，安全性较差，且单纯使用一种药物进行治疗，所取得的临床疗效不太明显，联合使用药物治疗的效果更加显著^[12]。

唑来膦酸的抗骨吸收功效为阿仑膦酸钠的25~114倍^[13]，且每年仅需静脉滴注１次，绝经后OP患者使用唑来膦酸联合阿仑膦酸钠收效较满意，有利于改善骨代谢指标，提高临床预后效果^[14]。

临床治疗实践显示^[15]，唑来膦酸联合阿仑膦酸钠治疗绝经后OP可有效缓解患者病情，增加BMD，提高患者生活质量，且不良反应少。

用药方法：所有绝经后OP患者均给予碳酸钙D₃片（Ⅱ)（规格：0.5g /片)1片口服，每天1次。阿仑膦酸钠片（规格：70mg)70mg口服，以200ml温开水送服，每周1次，用药30min内避免平卧与进食，连续治疗12个月。唑来膦酸注射液[100ml：5mg）５mg静脉滴注，给药１次。

研究发现，绝经后妇女的膝骨关节炎(KOA)畸形不仅仅与关节的软骨退变有关，与OP导致的骨结构改变更是密切相关^[16]。所以，及时开展针对性治疗，改善患者的病情，减轻社会负担已经成为相关的临床研究热点之一。

双醋瑞因是一种新的白介素（IL）-1抑制剂，可诱导软骨生成、具有止痛、抗炎及退热作用，也可显著改善骨关节炎患者的关节功能，延缓病程，减轻疼痛，提高患者的生活质量，具有较好的安全性，临床主要用于骨关节炎(OA)治疗。

临床治疗实践显示^[17]，唑来膦酸联合双醋瑞因治疗绝经后OP合并KOA有较好的镇痛和促进功能恢复的效果。

用药方法：口服钙尔奇300 mg／次，1次／d；唑来膦酸5mg静滴：双醋瑞因胶囊口服50mg／次，2次／d。治疗12个月。

另有研究报道^[18]，唑来膦酸联合透明质酸钠治疗绝经后OP合并KOA也取得了满意疗效。