六味地黄丸专治肾虚肾亏,他的主要成分是地黄。地黄,我倒不熟,他家的外国亲戚洋地黄我倒是很熟。今天我们来介绍一下心衰治疗界的战斗机:洋地黄。我们知道,洋地黄最常见的作用就是强心。
推理:
洋地黄主要是通过抑制钠钾泵,细胞内的Na+出不去,细胞内Na+就多了,Na+和K+不能交换了,那只有通过Na+和Ca2+交换出去了,Na+出去了,Ca2+进来了,细胞内Ca2+增加,Ca2+促进心肌收缩。
①心肌收缩能力加强
一定要记住这一点,这是推理的基础,基础中的基础。
②兴奋迷走神经
心肌收缩能力增强,心排量增加,反射性兴奋迷走神经,让心排出量不要太多,此外增加心肌对迷走神经的敏感性。大家还记得兴奋迷走神经吗?其对心脏是负性作用,延迟房室传导。
洋地黄的三大作用机制:
①心肌收缩能力加强
②反射性兴奋迷走神经
③延迟房室传导
适应症:
慢性收缩性心力衰竭,伴有室上速、房颤者为最佳。
推理:
①慢性收缩性心力衰竭
靠的是心肌收缩能力加强的作用
②室上速、房颤者
室上速、房颤不算可怕,不会立马死人,怕的是心房率加快引起心室率的加快,心室跳得快,血液就没办法回流,导致心排出量减少。怎么办?
第一,减慢心房率,靠的是兴奋迷走神经的作用(心房迷走神经分布多,心室迷走神经分布少);
第二,就算减慢不了心房率,也不能让心室率快,靠的是延迟房室传导的作用。
禁忌症:(重点记忆)
推理:
①预激综合征
预激综合征是节外生枝
窦房结发出冲动,原来只有一条道到达心室,现在有两条道了(图中绿色)。主干是房室传导,小路是预激综合征节外生枝的那根枝,洋地黄你把主干道堵了(延迟房室传导),我窦房结发放的冲动没办法,只有小路走了,这不是加重病情吗???
②单纯重度二尖瓣狭窄
重度二尖瓣狭窄容易引起房颤
记住:
重度二尖瓣狭窄
①伴窦性心律是禁用洋地黄的
②伴急性肺水肿是禁用洋地黄的
③伴房颤是可以用洋地黄的
推理:
单纯的重度二尖瓣狭窄
左室回流障碍,容易引起肺淤血,洋地黄增强右心室收缩力,会加重肺淤血,所以不能用。
重度二狭伴窦性心律
重度二尖瓣狭窄的时候,左心房的血液进入左心室受限,左心室的血都很少了,你增强心肌收缩力有啥用?你把心肌收缩力增强后,你让他泵啥出去呢?心排量并不会增加,所以对改善心衰没有帮助,此外洋地黄还可以抑制窦房结使心率减慢,心输出量不更低了嘛,所以不能用!
重度二狭伴急性肺水肿
重度二狭时左心房的血流往左心室受限,这不就瘀滞在左心房和肺静脉内了吗?肺的血排不出,就水肿了。咱们上面推导过,左心房的血流不到左心室,都没多少血射出去,增强心肌收缩力有啥用?并不能减轻肺淤血。此外,如果使用洋地黄增强了右心收缩力,右心泵入肺动脉血液多了,那肺里面血不就更多了,那水肿不就更厉害了嘛,所以不能用!
重度二尖瓣狭窄伴房颤
房颤怕的不是心房跳得快,而防止他传导到心室,引起心室快,心室率过快易诱发和加重心力衰竭,洋地黄能减慢心房率,从而减少下传,如果伴有下传,洋地黄还可控制心室率,所以可以用!
二度或高度房室传导阻滞/病窦
洋地黄的三大作用机制:
①心肌收缩能力加强
②反射性兴奋迷走神经
③延迟房室传导
反射性兴奋迷走神经,对心肌是负性作用心肌自律性下降加重病窦的症状,延迟房室传导,对心肌是负性作用,心肌方式传导性下降加重房室传导阻滞的症状,所以不能用!
肥厚性梗阻性心肌病
肥厚性心肌病就是心脏中的muscle man,muscle man一般拉伸动作(比如劈叉)不在行所以肥厚性心肌病是舒张功能障碍,洋地黄是增加心肌的收缩功能,你舒张功能障碍关我啥事,你肥厚性心肌病也就算了,你还肥厚性梗阻性心肌病。
你舒张功能障碍,本来就不是我洋地黄的适应症,你把我的流出道梗阻了,我收缩加强你说我血往哪打??往哪打???所以不能用!
急性心梗24h内慎用
很多参考书写的是这个禁用,但是医考君翻阅8版教材和14版实用内科
以及相关指南,都未明确写禁用,咨询几位心内专家也是慎用。
心梗急性期主要是心肌间质水肿,引起心室容积减小,效果和心肌舒张功能障碍类似,意味着不存在收缩力障碍的问题。此外,心梗后梗死去失去收缩能力,非梗死区收缩力若增强,就会造成心脏不协调性收缩,从而影响心输出量,还有就是心梗后可有全身缺氧,缺氧更易发生洋地黄中毒,所以不宜用洋地黄。但是,若是急性心梗有房颤伴快速心室率,可以用洋地黄减慢心室率,或者由严重的肺水肿,这时候要死人了,可以慎用洋地黄。
肺心病慎用
肺功能不好,容易引起缺氧的表现,缺氧会抑制钠钾泵(泵的运作需要能量),和洋地黄功能一样,抑制太多的钠钾泵,所以缺氧非常容易引起洋地黄中毒。
缩窄性心包炎
和肥厚性心肌病一样,是属于舒张功能障碍的疾病,洋地黄用于收缩功能障碍的心衰,所以不能用!
毒性反应
①胃肠道反应--厌食(最早表现)
②心律失常
快速房性心律失常+传导阻滞:最特征性表现
室早二联律:最多见表现
③中枢神经系统
黄视绿视
推理:
胃肠道反应因为胃肠道迷走神经最多,心律失常最特征性表现,快速室性心律失常+传导阻滞,传导阻滞很好理解。那么这个快速房性心律失常怎么理解?
洋地黄主要是通过抑制钠钾泵,引起细胞内K+减少,大家可以粗略的认为静息电位=K+外流的多少,细胞内K+减少,外流的就少,静息电位上,高到阈电位就发生动作电位,心脏就跳一下,所以自律性增加容易引起快速房性心律失常。最多见表现:室早二联律,也是因为自律性增加,加上控制心室的迷走神经少的缘故,所以中毒时容易出现室性心律失常。
黄视绿视治疗停用洋地黄,出现低K+先补K+,细胞内低K+引起心肌细胞自律性增高是引起心律失常的原因,所以要补K+,补K+后,自律性下来了,啥抗心律失常的药物都可以不要用了,不低K+,用苯妥英纳(①抑制室性心律失常②苯妥英纳和洋地黄竞争钠钾泵解除洋地黄的毒性),禁用电除颤,容易引起室颤(电除颤后,各大自律细胞归零,但是心室的自律性增加,容易发生室颤)。
洋地黄类药物临床应用中国专家共识摘要
洋地黄类药物可改善心力衰竭患者的症状,降低慢性射血分数降低的心力衰竭患者的住院风险,也可用于控制心房颤动患者的心室率。中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会组织专家共同制定了《洋地黄类药物临床应用中国专家共识》,对洋地黄类药物的药理机制、临床研究证据、适应证、禁忌证以及使用方法等进行了全面的介绍。
重点推荐一览
洋地黄类药物可改善心衰患者的症状,降低慢性HFrEF患者的住院风险,可用于控制房颤患者的心室率,急性心衰合并快速房颤时可首选静脉洋地黄类药物控制心室率。
图1 洋地黄类药物临床使用推荐流程图
洋地黄类药物用于心力衰竭
(1)慢性HFrEF患者(LVEF≤45%):应用了利尿剂、ACEI/ARB/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂,仍持续有症状者可使用地高辛(Ⅱa,B);
(2)急性心衰合并房颤(心室率>110次/min)的患者可首选静脉洋地黄类药物控制心室率(Ⅱa,C);
(3)NYHA心功能Ⅰ~Ⅲ级的心衰合并房颤患者,若应用β受体阻滞剂效果不佳或不能耐受或存在禁忌时,可考虑应用地高辛控制心室率(Ⅱa,B);
(4)NYHA心功能Ⅳ级的心衰患者合并房颤时,可考虑静脉应用洋地黄类药物控制心室率(Ⅱa,B);
(5)心衰症状严重的HFrEF患者可考虑使用地高辛降低心衰住院风险(Ⅱa,B)。
(1)病态窦房结综合征(安装起搏器者除外);
(2)二度及以上房室传导阻滞(安装起搏器者除外);
(3)心率<50次/min;
(4)预激综合征;
(5)肥厚型梗阻性心肌病;
(6)室性心动过速或心室颤动(室颤);
(7)心肌梗死急性期(<24 h),尤其是有进行性心肌缺血者;
(8)窦性心律的缩窄性心包炎或二尖瓣狭窄;
(9)高钙血症、高钾血症;
(10)甲状腺功能亢进。
心肌炎、低氧血症、低钾血症、低镁血症、心肌淀粉样变、肾功能衰竭患者慎用。
在使用了ACEI/ARB、β受体阻滞剂、利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、ARNI等治疗方法,若患者仍持续有症状,可考虑加用地高辛。对于LVEF<35%,有严重心衰症状、低血压无法耐受ACEI/ARB和β受体阻滞剂治疗的患者也可将地高辛添加到初始方案中。
已使用地高辛者不宜轻易停用。对于已服用地高辛但尚未使用ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂的患者,待这些药物逐渐加量后,重新评估患者症状、超声心动图、心电图等,如果确定足以控制症状,可考虑停用地高辛。
不推荐地高辛用于射血分数保留的心衰(HFpEF)患者,除非房颤伴快速心室率,β受体阻滞剂和非二氢吡啶类钙通道阻滞剂有禁忌或不能耐受的患者。无症状的患者(NYHA心功能Ⅰ级)不宜使用地高辛。
洋地黄类药物用于房颤
洋地黄类药物是否增加房颤患者病死率尚无定论,可谨慎用于房颤患者心室率控制,低剂量地高辛(每日剂量≤0.25 mg,对应地高辛血药浓度0.5~0.9 μg/L)较为合适。
(1)地高辛可用于房颤患者的心室率控制(Ⅰ,B);
(2)房颤伴快速心室率合并心衰者(LVEF<40%)可选用静脉洋地黄类药物(Ⅰ,B)。
地高辛不宜作为房颤患者长期心室率控制的首选药物,β受体阻滞剂可作为所有房颤患者的一线治疗药物。
对于慢性房颤患者,应尽量避免在不合并HFrEF时使用地高辛控制心率,除非患者对β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂不耐受、有禁忌证或反应欠佳。
对于合并HFrEF患者,当β受体阻滞剂不能耐受、有禁忌证或反应欠佳时,可启动地高辛治疗,临床上β受体阻滞剂和地高辛常联合使用,β受体阻滞剂能较好的控制活动后心率增快,地高辛对静息心率控制较好,且不降低血压。
对于急性房颤患者心室率的控制,与洋地黄类药物比较,β受体阻滞剂和非二氢吡啶类钙通道阻滞剂起效快,对交感神经兴奋引起的快速心室率(如房颤合并感染、急性消化道出血、贫血、甲亢以及围术期)更有效。
当单独应用β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂心室率控制不理想时,可考虑加用洋地黄类药物,但应注意避免同时联合使用上述3类药物,因其可导致严重的心动过缓、低血压。
静脉洋地黄类药物可作为急性心衰伴快速心室率房颤患者的首选。
房颤患者心室率控制最佳目标值尚不明确,专家推荐意见是将心室率控制在<110次/min。
洋地黄类药物的用法及用量
要点:应小剂量使用地高辛,推荐血药浓度维持在0.5~0.9 μg/L。洋地黄类药物中毒表现包括消化道症状、视觉异常、神经系统异常和各种心律失常,需密切监测,出现不良反应及时处理。
口服常用剂量为0.125~0.25 mg/d,7 d可达稳态血药浓度。对于≥80岁、体重指数<18.5 kg/m2和肾功能异常者可采取0.0625 mg/d或0.125 mg隔日用药。
老年患者可选择小剂量(0.125 mg每日1次或隔日1次)使用,用药过程中需密切监测。
静脉应用的方法为首剂0.2~0.4 mg稀释后缓慢静脉注射,2~4 h后可再用0.2 mg,24 h总量不超过1.2 mg。病情稳定后,可改为口服地高辛维持。
每日0.05~0.1 mg。
首剂0.125~0.25 mg,加入等渗葡萄糖液20~40 mL内缓慢注入(时间不少于5 min),2 h后视需要重复给药1次(0.125~0.25 mg),总量每日0.25~0.5 mg。
用药期间应监测指标
1.心率和心律
记录静息和运动后心率,定期复查心电图,必要时进行心电监测或做24 h动态心电图。
2.症状和体征
包括心衰和房颤的症状及体征,注意有无洋地黄中毒相关症状。
3.肾功能和电解质
监测血钾、钙、镁水平。
4.地高辛血药浓度
用药期间需监测血药浓度,在开始使用地高辛1~2周后监测,每1~3个月复查。应在服用地高辛至少6~8 h后抽血,建议血药浓度维持在0.5~0.9 μg/L。在出现病情变化或联合用药改变时应及时复查血药浓度。
肝肾功能不全患者用药
肾功能不全患者发生洋地黄中毒的风险增加。口服地高辛大部分以原型经肾脏排出,地高辛血药浓度随着肾小球滤过率的降低而升高,此外肾功能不全患者易合并电解质紊乱。血液透析不能清除体内的地高辛,且在透析后4~8 h,地高辛血药浓度可出现"反跳"现象,平均升高20%~30%。一方面是透析后体液丢失、血容量减少所致,另一方面是透析停止后结合于心肌、骨骼肌和其他脏器的地高辛释放入血所致。
肾功能不全患者如须应用洋地黄类药物,宜酌情减量或选用主要经肝代谢的洋地黄毒苷,并密切监测血药浓度。
肝功能异常患者,如需应用洋地黄类药物,应避免使用洋地黄毒苷,因其脂溶性高,大多经肝代谢,可选用地高辛,同时也应注意监测肝功能和血药浓度。
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