心肌梗死后心衰患者，因反复因胸闷、气短就诊。此次再次因气短、呼吸困难、不能平卧，给予四联抗心衰药物且已滴定至靶剂量，对于此患者下一步该怎么办呢？
心力衰竭是心血管疾病的终末阶段，这些患者的生活质量和预后往往较差。近年来，随着医学研究的不断深入，2023 年欧洲心脏病学会（ESC）认可在原有“心衰新四联”（ARNI、β受体阻滞剂、MRA、SGLT2i）的基础上加用新型药物维立西呱（Vericiguat）作为第五朵金花，这为心衰患者的治疗带来了新福音。然而，对这个药你又了解多少呢？
一、维立西呱到底是个什么瓜？
维立西呱是一种口服的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，是目前唯一一个研发成功针对细胞-信号机制障碍的心衰药物。心力衰竭与NO合成受损和sGC活性降低有关，可导致心肌和血管功能障碍。维立西呱主要修复受损的NO-sGC-cGMP细胞信号通路，通过直接刺激sGC（不依赖NO或与NO协同作用），增加细胞内环鸟苷酸（cGMP）的水平，从而改善血管内皮功能，松弛平滑肌和扩张血管，实现心脏、血管和肾脏等多靶器官的保护。
可以理解为cGMP是心肌能量，当心衰发生时，这种能量就会变得稀缺。维立西呱能够增加能量产生，为心脏提供动力。
有重要研究结果显示，维立西呱能显著降低射血分数减低患者心血管死亡或首次心衰住院的风险，这种全新作用机制的药物，给传统心衰治疗方案效果不佳、生活质量下降的患者带来新的希望。
二、新药“老用”
国家心力衰竭指南2023 ：对于有症状（NYHA 心功能分级 Ⅱ～Ⅳ 级）、近期发生过心衰加重事件、LVEF ＜ 45% 的心衰患者，推荐在标准治疗基础上尽早加用维立西呱，以降低心血管死亡和心衰住院风险（Ⅱa，B）。
2021 年 ESC 心衰指南 ：建议NYHA 心功能 Ⅱ～Ⅳ 级的 HFrEF 患者使用 ACEI 或 ARNI、β 受体阻滞剂和 MRA，仍恶化时可使用维立西呱。
维立西呱在HFpEF 患者中的疗效需进一步证实。
维立西呱可安全地用于血清钾浓度增加的患者，包括禁用肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）阻滞剂的高钾血症患者。
冠状动脉疾病和非冠状动脉疾病患者对维立西呱均拥有较好的耐受性和较低的不良反应。
维立西呱可明显降低HFrEF NT-proBNP ＜ 8000 pg/ml患者心血管疾病死亡的发生率。
三、如何服用？
维立西呱片的推荐起始剂量为2.5mg，每日1次。该药可压碎并与水混合后马上服用。
剂量调整需根据患者耐受情况调整至合适的维持剂量，每2周左右加倍剂量，每日最大维持剂量不得大于10mg。此后每4周对血压与临床症状进行评估。如果患者出现耐受性问题（如症状性低血压或收缩压<90mmHg），则建议暂时下调剂量或停用维立西呱。
但现有更多循证医学证据，以及明确的临床疗效证实，维立西呱的降压作用较弱，不增加患者低血压的发生率，可在血压偏低（SBP＜90mmHg）的患者中优先启动，且治疗后患者GDMT使用比例上升。
如果漏服一剂药物，可以在当天想起时立即服用，不能在同一天服用两剂维立西呱片。
维立西呱应与食物同服，不仅吸收量增加，而且药动学变异性更小。
四、肝肾功能不全患者如何调整剂量？
轻中度肝功能损害患者（Child-Pugh A~B级）使用维立西呱无需调整剂量。
对于eGFR≥15ml/min/1.73m2且未接受透析的肾功能损害患者，维立西呱的耐受性通常良好，因此无需调整剂量。
对于严重肝肾功能不全以及正在进行透析治疗的患者，由于尚未进行相关临床研究，因此暂时不推荐使用维立西呱。
五、注意事项
1）维立西呱的耐受性较好，常见的不良反应包括低血压、头晕和胃肠道不适（如恶心、腹泻）。大多数不良反应为轻度至中度，无需停药即可缓解；如症状比较严重，需要及时就诊进行处理。
2）维立西呱片剂中含有乳糖，乳糖不耐受患者不宜使用。
3）临床研究表明维立西呱可能会对胎儿造成伤害，因此孕妇禁用。
4）避免与某些药物合用，比如西地那非、长效硝酸盐（如硝酸异山梨酯），同时用药可能会增加低血压风险。
依据指南调整患者唐某治疗方案，启动维立西呱2.5mg 1次/日进一步改善症状，1月后滴定至靶剂量10mg 1次/日。该患者使用维立西呱后气短症状减轻，活动耐量增加，LVEF等各项指标均有改善，生活质量提高。期待维立西呱为更多症状性心衰患者带来获益。
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