心房颤动(AF)是最常见的持续性心律失常。如果不使用口服抗凝剂(OAC)治疗,AF患者将罹患可预防的卒中。不幸的是,在使用OAC预防脑卒中方面仍存在较大缺口。全球有三分之二具有OAC指南适应证的患者未接受治疗。即使美国的治疗率较高,但该国只有大约一半的患者接受OAC治疗。随着比维生素K拮抗剂更安全、更容易使用的直接作用口服抗凝剂(DOAC)获得批准,治疗不足的差距有望缩小。
对出血的担忧是不充分使用OAC治疗AF患者的最常见原因。
对患者和医生的调查结果显示,患者更关心卒中风险,而医生更关心出血风险。即使在接受DOAC治疗的患者中,相对于治疗建议,患者的剂量也常常不足,很大程度上是因为担心出血事件的发生。
OAC逆转剂(依达赛珠单抗和安得塞奈)为医生提供了一种较为放心的选择,让医生在致命性出血或需要紧急手术的情况下,可以及时治疗服用OAC的患者。然而,目前尚缺乏证据说明如何以及何时使用逆转剂更为合适。
处理出血的最好方法就是预防。
与华法林相比,DOAC引起ICH的相对风险降低52%,大出血相对风险降低14%;
与华法林相比,阿哌沙班的大出血相对风险降低31%。
DOAC的安全性是房颤治疗指南推荐它而不是华法林的主要原因。指南强调,需要通过降低出血风险的可改变因素来最大程度地降低所有服用OAC的患者的出血风险(如果同时使用阿司匹林,将使大出血事件的风险增加至少50%)。
1. 对于血压控制不佳的患者,抗凝的出血风险明显增加,推荐根据当前高血压治疗指南来治疗确诊的高血压患者。
2. 对于既往有出血事件的患者,如消化道出血,在已确定出血来源并已纠正的患者,可重新使用抗凝;而ICH的患者,先纠正出血风险因素后才考虑启用抗凝。
3. 使用维生素K拮抗剂患者,推荐INR保持在2.0~3.0,并保持高水平TTR[TTR为治疗范围内时间(Time in Therapeutic Range),即口服华法林期间达到目标 INR 的百分比,具体计算方法在此不详述],尽量保持TTR≥70%。如果不能维持高水平TTR时,考虑改为新型口服抗凝药治疗。
4. 纠正酗酒和无节制饮酒习惯。
5. 跌倒和痴呆与房颤患者死亡率增加相关,若患者有严重的未控制的跌倒风险(如癫痫或严重多系统萎缩伴有向后跌倒)或者一些痴呆患者,其看护者不能保证其依从性时不使用抗凝治疗。
对于房颤患者发生ICH后是否还可以使用抗凝剂这个问题,目前大部分文献及房颤管理指南均推荐:对于ICH的房颤患者,使用口服抗凝药可显著降低缺血性卒中风险,且ICH复发率可能不会增加。故使用抗凝药可能是大多数患者的最佳选择。
2016 ESC/EACTS心房颤动管理指南总结了2016年之前有关房颤合并ICH患者抗凝治疗的相关文献后指出,现有证据表明,在ICH 4~8周后可重新启动房颤患者的抗凝治疗,尤其是当出血原因或相关危险因素已得到治疗时,这样治疗可减少缺血性卒中复发,降低死亡率。
2017年《卒中》(Stroke)杂志发表了一篇关于房颤患者ICH后的最佳抗凝时机的回顾性研究。该研究回顾了2005年至2012年瑞典卒中中心所有房颤合并ICH病人启用抗凝剂后的疗效和风险。研究纳入了2619例患者,经过对比发现,抗凝治疗可明显降低心血管死亡和非致死性缺血性卒中事件,且不会增加严重出血风险。同时文章还指出启用抗凝的最佳时机是ICH后7~8周后。
对于发生ICH的房颤患者,重启抗凝前需要先治疗ICH的原因和相关危险因素以减少再出血风险,然后再进一步通过评估患者的血栓事件风险及再发ICH风险选择个体化抗凝时机。
作者:广东省人民医院 广东省心血管病研究所 江宇
审校:广东省人民医院 广东省心血管病研究所 刘洋
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