螺内酯作为一种弱利尿药临床应用较少。但螺内酯可以和醛固酮受体结合，从而阻断醛固酮导致的心肌细胞肥厚、纤维化的过程，因此螺内酯也成了治疗心力衰竭（心衰）的重要药物。无论是心衰治疗的“金三角”还是“新四联”，螺内酯都是其中重要药物之一，能够显著延缓心肌重构的过程，给患者带来长久的获益。本文盘点螺内酯在心力衰竭治疗中的应用，以供临床参考。
RALES随机双盲对照研究纳入了1663例严重心衰（NYHA Ⅲ~Ⅳ级）且左心室射血分数（LVEF）≤35%的患者，这些患者在接受血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)（95%）、β受体阻滞剂（11%）、利尿剂、地高辛（72%）治疗的基础上，随机分配至安慰剂组和螺内酯治疗组，平均随访24个月。结果显示，在标准治疗基础上，加用螺内酯可降低HFrEF患者30%的全因死亡率[1]。
TOPCAT研究纳入了3445例有症状的心衰且LVEF为45%以上的患者（平均56%），随机分配至螺内酯（15~45 mg）组或安慰剂组，中位随访3.3年，主要终点是因心血管死亡、心脏骤停中止或因心衰住院而造成的死亡。研究发现，两组主要复合终点无显著差异[螺内酯组320/1722（18.6%）对安慰剂组351/1723（20.4%）]，但亚组分析显示螺内酯可降低HFpEF患者的心衰住院风险[1]。
HFmrEF即LVEF范围在40%～49%的心力衰竭。2016年欧洲心脏病学会(ESC）心力衰竭指南首次明确定义了HFmrEF，将其作为心力衰竭的一个独立表型来研究。HFmrEF年发病率达6.7/10 000[2]，占全部心力衰竭人群的10%～20%[3]。HFmrEF的相关研究起步比较晚，目前国内外指南并未对HFmrEF的治疗做出具体推荐。
螺内酯治疗HFrEF的疗效各指南已经达成共识，也可降低HFpEF患者的心衰住院率。然而，关于螺内酯治疗HFmrEF的研究较少且其治疗的价值仍存在争议[4]，因此有待深入研究。
国内临床研究显示[5]，常规治疗加用螺内酯治疗HFmrEF，能够缓解心力衰竭的症状，提高患者的活动耐量，降低N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平，改善患者心功能；其临床疗效明显，显著优于常规治疗对照组（P<0.05），且长期使用有较好的安全性。
用药方法：对照组常规治疗：包括利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）或ACEI、地高辛等；并积极控制血压、控制血糖、限盐、戒烟戒酒等。观察组在此基础上口服螺内酯20 mg/d。连续治疗6个月。
其他临床治疗结果也显示[6-7]，试验组治疗后NT-proBNP、6min步行距离（6MWD）、左室舒张末期内径（LVDd）、LVEF水平均明显优于对照组，主要心脏不良事件（MACE）发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。显示螺内酯能改善HFmrEF患者心功能，降低心血管风险。
临床治疗结果显示[8]，在常规治疗基础上加用螺内酯治疗CHF患者，患者的血钾、肌酐水平均高于常规治疗的对照组（P＜0.05）；两组患者的白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均明显降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）；观察组的治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；观察组的LVDd、左室收缩末期内径（LVESD）小于对照组，LVEF、心排出量（CO）大于对照组（P＜0.05）。
显示在常规治疗基础上加用螺内酯治疗CHF患者，可明显控制炎症反应，提高临床治疗总体效果。
用药方法：对照组接受常规基础性抗心衰治疗：口服盐酸贝那普利片10 mg，1次/d；口服酒石酸美托洛尔片12.5~25 mg，2次/d；口服单硝酸异山梨酯片20~30 mg，1次/d。观察组在此基础上口服螺内酯片20 mg，1次/d。连续进行6个月治疗评估疗效。
其他临床治疗结果也显示，螺内酯治疗CHF效果显著，能够改善患者心功能状态，同时降低复发率和再入院率[9]；在常规治疗的基础上加用螺内酯可增强CHF伴房颤患者的临床疗效，改善心功能，对预后有利[10]；康复运动联合螺内酯治疗CHF效果良好，患者症状改善，心肺功能恢复明显，生活质量明显提升，安全与疗效并兼，适合临床上选择应用[11]。
冠心病的并发症较多，发展到终末期后可引起慢性心力衰竭，威胁患者身心健康。常规疗法在治疗冠心病慢性心力衰竭中的效果有限。
临床治疗结果显示[12]，小剂量螺内酯治疗冠心病慢性心力衰竭总有效率95.5％，患者治疗后各项心功能指标均明显改善，均优于单用常规治疗者(组间对比P<0.05)，两种方案不良反应发生率接近(组间对比P>0.05)。
用药方法：常规治疗包括降脂、降压、强心、扩血管等（卡托普利片口服25～50mg，2次／d；酒石酸美托洛尔片口服12.5～25mg，2次／d；研究组在此基础上口服小剂量螺内酯20mg，1次／d。连续治疗6个月评估疗效。
其他临床治疗结果也显示，冠心病慢性心力衰竭患者，通过合理应用小剂量螺内酯能够明显提升治疗效果，改善患者生活质量，降低并发症的发生率，效果更为理想[13-14]。
临床治疗结果显示[15-16]，在常规抗心力衰竭治疗方案的基础上加入低剂量螺内酯治疗，观察组患者的临床总有效率为94.1%, 明显高于常规对照组的78.4% (P<0.05)。两组患者的血浆 BNP水平均低于治疗前、LVEF水平高于治疗前，且观察组明显优于对照组(P<0.05)。
显示在常规抗心力衰竭治疗方案的基础上加入低剂量螺内酯治疗能够改善严重心力衰竭患者的心功能状况，从而降低患者心血管风险事件发生率，临床疗效显著。
用药方法：对照组常规治疗：即口服硝酸酯类药物、血管活性药物、β受体阻滞剂以及ACEI。观察组在此基础上口服螺内酯20 mg，1次/d。
临床治疗结果显示[17]，螺内酯治疗扩张型心肌病（DCM）心力衰竭观察组总有效率（90.48％），高于不用螺内酯的对照组（74.79％）（Ｐ＜0.05）；CO、每搏量（SV）高于对照组，心率（HR）、血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、脑钠肽（BNP）水平低于对照组（Ｐ＜0.05）；６分钟步行距离（６MWD）、明尼苏达心衰生活质量量表（LHFQ）评分低于对照组（Ｐ＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Ｐ＞0.05）。
显示螺内酯治疗DCM心力衰竭效果显著，能降低TGF-β1、BNP水平，抑制心室重构，有效改善患者心功能，增强运动耐力，提高生活质量，且安全性高。
用药方法：全部患者均接受洋地黄、钙拮抗剂等常规治疗。对照组口服酒石酸美托洛尔缓释片6.25mg，２次/d。观察组在此基础上口服用螺内酯40mg，２次/d。给药6周。
参考文献：
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