我国既往指南推荐的常用降压药物包括钙离子拮抗剂（CCB）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、利尿剂、β受体阻滞剂以及由上述药物组成的单片复方制剂（SPC）[1]。
近期最新发布的《中国高血压防治指南（2024年修订版）》[2]除介绍了以上传统降压药外，新增了几种新型降压药物，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）沙库巴曲缬沙坦钠（LCZ696）是其中之一，倍受临床关注。以上6类降压药物和SPC均可作为高血压初始和维持治疗的常用药物[3]。
LCZ696是全球首个ARNI，是由沙库巴曲与缬沙坦按摩尔比 1:1 构成的新型单一共晶体[4]。本文仅就LCZ696在原发性高血压(EH)治疗中应用进行总结，以供临床参考。
1.作用机制
LCZ696分子中的沙库巴曲在体内可以转化为活性物质LBQ657，抑制脑啡肽酶对内源性利钠肽的降解，从而起到舒张血管、促进机体排尿排钠、降低交感神经张力等作用。但LBQ657在发挥治疗作用的同时，也会导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的过度激活，使外周血管阻力增加，促进水钠潴留、心肌细胞及成纤维细胞增殖分化，最终导致心室重构[5]。
LCZ696分子中的缬沙坦则能够选择性作用于血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体，抑制血管紧张素和醛固酮的释放，减少RAAS引起的心脏损伤。因此，LCZ696作为脑啡肽酶抑制剂与ARB的复合药物能够同时调控利钠肽系统和RAAS，起到双重心血管保护作用[4]。
2.降压效果及心血管保护作用的分子机制
临床治疗结果显示[6]，LCZ696具有良好的降压作用，同时可通过调节磷脂酰肌醇3激酶(P13K)／蛋白丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路，抑制EH体内氧化应激和炎症反应，增加患者血管内皮细胞(VEC)水平，逆转患者血管内皮损伤，预防不良心血管事件。
3.与其他“A类”降压药的对比研究
临床治疗结果显示[7]，LCZ696与其他“A类”降压药（ACEI/ARB）比较治疗中重度EH，结果LCZ696血压控制情况更优，且靶器官保护方面更具有优势（具有心肾保护作用）。一项纳入39项研究的的网状荟萃分析显示[8]，对于EH患者，LCZ696降压效果最佳，优于其他临床常见的ARB。
与ARB相比，LCZ696可额外使诊室收缩压降低5~7mmHg，使24h动态收缩压和舒张压分别进一步降低3.7和1.7mmHg[1]。
4.治疗EH疗效及安全性
临床治疗结果显示[9-10]，LCZ696治疗EH的效果显著，可改善血压波动性、心功能，降低血压负荷，恢复血压昼夜节律，值得临床推广与应用。
用法用量：患者在给予限盐、低钠饮食、运动锻炼、减轻体重等基础治疗下，LCZ696口服200 mg，1次/d，连续治疗6个月评估疗效。
一项一项针对亚洲轻中度高血压患者的研究中显示[11]，每天使用200或400 mg的LCZ696治疗比奥美沙坦20mg具有更好的降压效果，安全且耐受性好。
LCZ696常见的不良反应有鼻咽炎、高尿酸血症、上呼吸道感染和头晕。但不良事件（AEs）发生率与ARB组相似。观察组无低钠或高钠血症病例报告，两个治疗组的校正后血浆钾和钠水平的平均差异没有显著性差异[13]。
另一项纳入8项研究共5590例EH患者的Meta分析也显示，与对应ARB相比，100mg/d、200mg/d、400mg/d的LCZ696降压效果优于ARB，而其药物安全性与ARB或安慰剂相当[14]。
5.治疗EH对患者血压昼夜节律的影响
临床治疗结果显示[15]，EH患者改用LCZ696治疗6周后，患者夜间血压下降率较改药前增加(P<0.05)，昼夜节律异常比率由改药前的90％下降为63％(P<0.05)；尿酸、B-型钠尿肽、胆固醇均明显低于改药前(P<0.05)。
显示LCZ696对EH患者具有较显著的降压效果，并能够将非杓型血压转变为杓型血压，从而有效改善患者的血压昼夜节律，降低高血压的危险因素。
6.治疗老年EH对血压变异性及脉搏波传导的影响
近年血压变异性的临床受重视程度日益提升。有研究显示，血压变异性相对较高的情况，对各类靶器官的危害相对更为突出，而老年高血压患者的受损情况更为明显[16]。因此对老年EH患者进行血压变异性的调控需求更高。而脉搏波传导速度则作为有效反映动脉弹性状态的指标也受到临床关注。
临床治疗结果显示[17]，LCZ696观察组的血压控制总有效率为98％，显著高于替米沙坦对照组的86％(P<0.05)，治疗4周及8周后两组的血压变异性指标及脉搏波传导速度等均有改善，且观察组改善程度更高(P<0.05)。
显示LCZ696可更为有效地控制老年EH患者的血压水平，且可显著改善患者的血压变异性及脉搏波传导速度。
用药方法：LCZ696口服100 mg，1次／d。持续服用8周评估疗效。
7.治疗EH合并慢性肾病1～2期对患者尿微量
白蛋白/尿肌酐水平的影响
LCZ696具有安全降压且能够提供保护肾功能的双重优势。10个随机对照临床试验结果荟萃分析证明：与ACEI类降压药比较，整体上LCZ696保护肾功能的作用更为有效[18]。
临床治疗结果显示[19]，LCZ696观察组与缬沙坦对照组患者治疗后的血压水平无统计学差异，但LCZ696尿微量白蛋白/尿肌酐从180.78 mg/g降至62.89 mg/g，缬沙坦组从172.82 mg/g降至84.83 mg/g，LCZ696组比缬沙坦组下降更为显著P＜0.01）。
显示在降压幅度相当的情况下，与缬沙坦相比，LCZ696可进一步降低高血压合并慢性肾病患者的尿微量白蛋白/尿肌酐水平。支持LCZ696组比ARB有更好的肾脏保护作用。
用药方法：EH合并慢性肾病1~2期，尿微量白蛋白/尿肌酐≥30mg/g，估测肾小球滤过率（eGFR）≥60ml/min/1.73m2的患者，以LCZ696口服100mg/d为主，血压不达标者配合其他降压药物且在1个月内使血压控制达标。治疗3个月评估疗效。
8.治疗EH及对心室重构的影响
心室重构是左心室的结构、形态、大小及功能上的渐进性改变，多为心肌受损所致，可导致患者心功能降低、心室腔扩大，甚至引发心衰。高血压患者左心室工作负荷长期增加可增加外周阻力与血容量，导致左心房扩大、左心室松弛受损、左心室肥厚与心律失常等，会对心脏靶器官造成器质性结构损害。
临床治疗结果显示[20]，与对照组（替米沙坦片+苯磺酸左氨氯地平）相比，观察组（LCZ696+苯磺酸左氨氯地平）治疗EH患者的效果明显，可控制血压水平，改善血压变异性，减轻炎症反应，延缓并逆转心室重构过程，且用药安全性较高。
用药方法：苯磺酸左氨氯地平片口服2.5 mg/，1次/d；LCZ696口服100 mg，1次/d，连续服药4周后门诊随访，血压不达标者剂量调整为200 mg，1次/d。治疗8周评估疗效。
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