非奈利酮除用于心衰，还可用于哪些心血管疾病？如何用？

2025

05.31

06:00:00

作者

药聊斋.常怡勇

上期《早读|治疗心衰，用好非奈利酮！》详细介绍了第三代非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)非奈利酮在心衰治疗方面的作用及临床应用。

本文继续给大家介绍非奈利酮除用于心衰，还可用于哪些心血管疾病的治疗？如何用？

一、治疗高血压

高血压是2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾病（CKD）患者心血管疾病进展的关键因素，尤其在糖尿病肾病（DKD）治疗中，当高血压得到控制时会延缓DKD进展[1]。尽管甾体MRA螺内酯和依普利酮是治疗顽固性高血压的指南推荐药物，但它们在CKD患者中的使用经常伴随着高钾血症[2]。

非奈利酮作为新型非甾体类MRA，对血压的影响较小，因此对于易发生低血压或心衰的患者来说，这是一种有益药物[3]。它通过抗炎抗纤维途径直接作用于肾脏和心脏靶器官，减轻心脏负担，预防心脑血管并发症，对难治性高血压具有很强的防治作用[4]。

盐皮质激素受体过度激活可导致心血管损伤，因此MRA非奈利酮能减轻血管损伤。另外，醛固酮水平升高会导致水钠潴留、心脏和动脉重塑，引发左心功能下降、心室重塑和心律失常的风险[5]。非奈利酮则可以降低交感神经系统的活性，降低心脏收缩力和心率，减轻心脏工作负担，从而起到降低血压的作用[6]。

Tu等[7]通过建立肺动脉高压大鼠模型，注射野百合碱后2周开始使用非奈利酮（每天灌胃 1mg/kg）治疗，证实了该药减轻血管重塑和肺动脉高压的能力。

国内临床研究结果显示[8]，T2DM肾病合并高血压患者在应用沙库巴曲缬沙坦钠、达格列净治疗的基础上联合非奈利酮治疗，能有效控制患者的血糖和血压，延缓肾病进展，显著优于单用沙库巴曲缬沙坦钠联合达格列净治疗的对照组，且未产生明显不良反应。

二、治疗糖尿病肾病(DKD)

2015年发表的ARTS-DN研究有力证明在DKD患者中非奈利酮可作为非选择性MRA的替代品[9]，并评估了不同剂量非奈利酮安全性和有效性。2020年发表的FIDELIO-DKD研究，内容是在优化最大剂量血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)治疗的基础上，进一步评估非奈利酮的肾脏保护作用[10]。

2021年发表的FIDELIO-DKD研究，解答了非奈利酮对DKD患者单纯的心血管结局的影响以及有无动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)病史对预后的影响[11]。结果表明，与安慰剂相比，非奈利酮将复合心血管结局的风险率降低了14% (HR = 0.86，P= 0.034)，先前是否有CVD疾病并不影响这种治疗效应。

一项Meta分析结果显示[12]，非奈利酮治疗DKD的有效性和安全性均较好，但仍需注意高钾血症的发生风险。作为全球首个获批的非甾体类、选择性MRA类创新药物，非奈利酮的创新性、适宜性和可及性均较好。最新研究显示[13]，对于DKD患者，使用非奈利酮联合标准治疗方案更具有经济性，为绝对优势方案。

三、治疗心房颤动

既往研究表明，异常的醛固酮增多可使心肌细胞发生电生理改变，从而诱导心房颤动的发生[14]，这提示抑制醛固酮受体可能是预防心房颤动的新靶点。在EMPHASIS-HF研究中，结果表明MRA组新发的心房颤动患者明显少于安慰剂组（2.7％vs4.5％）[15]。

FILIPPATOS等[16]对FIDELIO-DKD研究的再次分析表明，非奈利酮可以降低射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)伴T2DM肾病患者新发心房颤动或心房扑动的风险，其潜在机制可能是通过抑制醛固酮活性来减轻CKD或T2DM相关的心房重构。非奈利酮是否也会降射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者的新发心房颤动或心房扑动的风险有待新的研究所证实[17]。

根据现有临床研究的间接比较，非奈利酮和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)在减少新发心房颤动方面没有显着差异。在DKD患者中联合应用恩格列净和非奈利酮的潜在益处和叠加效应，都有待新的临床试验证据证明[18]。其有安全性、耐受性和有效性，以及能否对减少新发房颤风险产生1+1大于2的影响？研究结果令人期待。

四、治疗心肌梗死（MI）

研究证明依普利酮可以改善MI患者的预后，这启动了后续非奈利酮与MI相关的研究，非奈利酮不但可以抑制醛固酮诱导的平滑肌细胞增殖，还能阻止醛固酮诱导的内皮细胞凋亡、促进损伤动脉内皮修复[19]。提示非奈利酮可能通过恢复血管的完整性来治疗MI。

Gueret等[20]构建的MI小鼠模型中发现，非奈利酮通过降低氧化应激反应，改善受损血管内皮的舒张功能，从而改善MI预后。

值得一提的是，非奈利酮还可以通过抑制MI小鼠模型左心室中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的表达，达到预防心肌纤维化及改善左心室功能的目的[21]。在后续的研究中发现，使用非奈利酮可以改善因卵巢切除所致受损血管内皮的舒张功能[22]。

以上研究表明非奈利酮具有保护冠状动脉的效果，为MI后患者应用非奈利酮提供了可能，但这需要更多的相关研究提供证据。

五、联合用药

SGLT2i恩格列净和非甾体MRA非奈利酮的联合使用在减少心脏和肾脏病变、蛋白尿和血浆标志物（包括肌酐和尿酸）等方面效果更好[23]，初步显示两药合用有1＋1＞2的效果。

另外，使用肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂＋SGLT2i＋非甾体MRA＋他汀类药物的治疗组合，可能会显著改善T2DM伴DKD的疗效[24]。非甾体MRA非奈利酮与RAS抑制剂联合使用时，可进一步改善DKD的肾脏和心脏结局。

六、对血钾的升高及应对

Agarwal等[25]通过FIDELIO-DKD随机试验，研究证实与安慰剂组相比，接受非奈利酮治疗的患者的平均血清钾水平更高。在2.6年的中位随访中，非奈利酮组2 785例患者中的597例（21.4%）和安慰剂组2 775例患者中的256例（9.2%）出现轻度高钾血症。但较螺内酯和依普利酮等甾体MRA引起高钾血症比例要小。

Agarwal等[26]通过FIDELIO-DKD试验发现与安慰剂相比，接受非奈利酮治疗患者的高钾血症事件增加（15.3% vs. 7.6%），可见高钾血症仍然是影响非奈利酮疗效的一大不利因素。非奈利酮很大程度上会引起血钾升高，所以在使用时要密切监测血钾水平。

需要注意的是，个体情况会有所差异，尤其是肾功能损害或同时使用其他药物可能增加高钾血症的风险。临床通常采用根据血钾浓度来调整非奈利酮的具体使用剂量，见表1[27]。

表 1：基于血钾浓度调整非奈利酮剂量表

钾浓度（mmol/L）	10 mg	20 mg
≤4.8	将剂量增加至20 mg，每日1次	每天维持20 mg剂量
4.8（不含）～5.5	维持10 mg，每日1次	维持20 mg，每日1次
＞5.5	停用非奈利酮
停药后当血清钾≤5.0 mmol/L时，以10 mg每日一次重新开始

参考文献

[1] Colbert GB，Elrggal ME，Gaddy A，et al. Management of Hypertension in Diabetic Kidney Disease [J]. J Clin Med，2023，12（21）：6868.

[2] Agarwal R，Ruilope LM，Ruiz-Hurtado G，et al. Effect of finerenone on ambulatory blood pressure in chronic kidney disease in type 2 diabetes [J]. J Hypertens，2023，41（2）：295-302.

[3] Pitt B，Kober L，Ponikowski P，et al. Safety and tolerability of the novel non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist BAY 94-8862 in patients with chronic heart failure and mild or moderate chronic kidney disease： a randomized，double-blind trial [J]. Eur Heart J，2013， 34（31）：2453-2463.

[4] Rico-Mesa JS，White A，Ahmadian-Tehrani A，et al. Mineralocorticoid Receptor Antagonists： a Comprehensive Review of Finerenone [J]. Curr Cardiol Rep，2020，22（11）：140-141.

[5] Lv R，Xu L，Che L，et al. Cardiovascular-renal protective effect and molecular mechanism of finerenone in type 2 diabetic mellitus [J]. Front Endocrinol （Lausanne）， 2023， 14（11）：256-59.

[6] 文丛，徐瑞 . 难治性高血压的诊疗进展[J].临床内科杂志，2023，40（4）：217-220.

[7] Tu L，Thuillet R，Perrot J. Mineralocorticoid Receptor Antagonism by Finerenone Attenuates Established Pulmonary Hypertension in Rats [J]. Hypertension， 2022， 79（10）： 2262-2273.

[8] 李素梅，马晓涛.沙库巴曲缬沙坦钠、达格列净联合非奈利酮治疗2型糖尿病肾病合并高血压的临床疗效观察[J].大理大学学报，2025，10（2）：32-36.

[9] Bakris GL，Agarwal R，Chan JC，et al.Effect of Finerenone on Albuminuria in Patients With Diabetic Nephropathy: A Randomized Clinical Trial[J]. J AMA，2015，314(9)：884-894.

[10] Bakris GL，Agarwal R，Anker SD，et al.Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes[J].N Engl J Med，2020，383(23)：2219-2229.

[11] Filippatos G，Anker SD，Agarwal R，et al. Finerenone and Cardiovascular Outcomes in Patients With Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes[J].Circulation，2021，143(6)：540-552.

[12] 毕亚红，郑颖.非奈利酮治疗糖尿病肾病的临床综合评价[J].药物流行病学杂志，2024，33（5）：561-571.

[13] 梁海，夏茹楠.非奈利酮联合标准方案治疗糖尿病肾病的药物经济学评价[J].中国药房，2025，36（1）：86-90.

[14] Reil JC，Hoh l M，Selejan S，et al.Aldosterone promotes atrial fibrillation[]].Eur Heart J，2012，33(16)：2098-108.

[15] Swedberg K，Zannad F，MeMurray JJ，et al.Eplerenone and atrial fibrillation in mild systolic heartfailure:results from the EMPHASIS-HF(Eplerenonein Mild Patients Hospitalization And SurvIval Studyin Heart Failure) study[J].J Am Coll Cardiol，2012，59(18)：1598-1603.

[16] Filippatos G，Bakris GL，Pitt B，et al.Finerenone reduces newonset atrial fibrillation in patients withchronic kidney disease and type 2 diabetes[J].J AmColl Cardiol，2021，78(2)：142-152.

[17] Gonzalez-Blazquez R，Somoza B，Gil-Ortega M，et al.Finerenone attenuates endothelial dysfunction and albuminuria in a chronic kidney disease model by a reduction in oxidative stress[J].Front Pharmacol，2018，9：1131.

[18] Green J B，Mottl A K，Bakris G，et al. Design of the combination effect of fInerenone anD empagliflozin in participants with chronic kidney disease and type 2 diabetes using a UACR endpoint study (CONFIDENCE)[J].Nephrol Dial Transplant，2023，38(4)：894-903. DOI: 10.1093/ndt/gfac198.

[19] Dutzmann J，Musmann R，Haertlé M，et al. The nove mineralocorticoid receptor antagonist finerenone attenuates neointima formation after vascular injury[J].PLOS One，2017，12(9)：e0184888.

[20] Gueret A，Harouki N，Favre J，et al.Vascular smooth muscle mineralocorticold receptor contributes to coronary and left ventricular dysfunction after myocardialinfarction[J].Hypertension，2016，67(4)：717-723.

[21] Martinez-Martínez E，Buonafine M，Boukhalfa l，et al.Aldosterone target NGAl(neutrophil gelatinaseassociated lipocalin)is involved in cardiac remodeling aftermyocardial infarction through NFkB pathway[J].Hypertension，2017，70(6)：1148-1156.

[22] Pei H，Wang W，Zhao D，et al.The use of a novel nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist finerenone for the treatment of chronic heart failure: Asystematic review and metaanalysis[J].Medicine(Baltimore)，2018，97(16)：e0254

[23] Kolkhof P，Hartmann E，Freyberger A，et al. Effects of Finerenone Combined with Empagliflozin in a Model of HypertensionInduced End-Organ Damage[J].Am J Nephrol，2021， 52（8）：642-652.

[24] Tong LL，Adler SG. Diabetic kidney disease treatment：new perspectives[J].Kidney Res Clin Pract，2022，41（Suppl 2）：S63-S73.

[25] Agarwal R，Joseph A，Anker SD，et al. Hyperkalemia Risk with Finerenone： Results from the FIDELIO-DKD Trial [J]. J Am Soc Nephrol，2022，33（1）：225-237.

[26] Agarwal R，Anker SD，Filippatos G，et al. Effects of canagliflozin versus finerenone on cardiorenal outcomes：exploratory post hoc analyses from FIDELIO-DKD compared to reported CREDENCE results [J]. Nephrol Dial Transplant，2022，37（7）：1261-1269.

[27] Wanner C，Fioretto P，Kovesdy CP，et al. Potassium management with finerenone： Practical aspects [J]. Endocrinol Diabetes Metab，2022，5（6）：e360.