本文作者:医者仁心仁术
临床上糖尿病同时合并高血压的患者众多,各类降压药物在糖尿病患者中究竟该如何选择是大家共同关注的问题。目前广泛使用的多种降压药对血糖、血脂代谢、心脏、血管、神经和水电解质平衡常有不同程度的影响,决定了治疗糖尿病合并高血压,选药要多方面考虑,需要充分了解各类降压药在糖尿病患者中的不良反应及优点,笔者参考文献对此做一总结,希冀对大家的临床用药有所帮助。
糖尿病合并高血压的危害
高血压和糖尿病合并存在对心脑血管的危害具有协同效应,高血压是糖尿病心血管和微血管并发症的重要危险因素,
而糖尿病一旦合并高血压,将明显增加心脑血管事件的发生风险,并加速视网膜病变和肾脏病变的发生、发展。
合理的降压治疗可以降低心脑血管事件的发生风险,减轻靶器官损害,减少致死率和致残率,提高患者生活质量,延长寿命。
降压治疗的启动时机
《中国高血压防治指南2018修订版》指出:收缩压为130~139mmHg或舒张压为80~89mmHg的糖尿病患者,可进行不超过3个月的非药物治疗,包括:
饮食管理
减重
限制钠盐摄入
适当限酒
中等强度的规律运动
如血压不达标,应采用药物治疗。
一般的糖尿病患者血压控制目标是<130/80mmHg
老年人及合并冠心病者<140/90mmHg,应在非药物治疗的基础上立即开始药物治疗;伴微量蛋白尿的患者应直接接受药物治疗。
糖尿病患者选择降压药的原则
(1)在药物选择上,除考虑降压药的疗效外,应考虑有无靶器官保护作用,能否降低大血管及微血管并发症, 药物对糖代谢控制或低血糖症状有无影响等。
(2)宜优先选择服用简单、效果平稳、1次/日的长效制剂。用药时应从小剂量开始,根据病情逐渐调整,防止血压降得过快、过低。
(3)开始可以选择单药治疗,如果效果不好或患者血压较高,也可以从一开始就选择两种(或两种以上)降压药物联合治疗。
临床常用的降压药物
临床常用的降压药物可分为以下六大类:
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)
钙离子拮抗剂(CCB)
β-受体阻滞剂
利尿剂
α-受体阻滞剂
各类降压药在糖尿病患者中的优点及不良反应
(1)ACEI和ARB
常被各种指南推荐为糖尿病合并高血压,尤其合并不同程度的糖尿病肾病时的首选。因为这两类药物不仅降压效果明确,对糖、脂肪代谢无不良影响,而且可减少尿蛋白排泄,对心、脑、肾等重要器官具有保护作用,且ACEI类对性功能无明显影响。
此外,ACEI 或 ARB 也是联合应用降压药物时必须包含的药物,如:
糖尿病合并心衰:可考虑采取 ACEI 或 ARB 和利尿剂的联合治疗方案;
糖尿病合并冠心病心绞痛的高血压患者:ACEI 或 ARB 联合β-受体阻滞剂治疗可以使患者从中获得更大的益处;
对于重度高血压患者:ACEI 或 ARB 联合钙离子拮抗剂(CCB)也一种理想的选择。
不良反应: ACEI会导致高血钾,对合并肾血管狭窄、严重肾功能不全、高血钾、服用后出现干咳的患者禁用;ARB不良反应少,很少引起干咳,对于不能耐受 ACEI 的患者可选用 ARB,但也有高血钾的报道,肾血管狭窄时亦禁用。
(2)钙离子拮抗剂
该药具有扩张阻力血管作用,降压效力高居各类降压药物之首,不影响糖、脂代谢,极少引起阳痿,适用于糖尿病合并中、重度高血压和老年单纯收缩期高血压。
不良反应:部分病人服用后会出现头部胀痛、颜面潮红、心慌、脚踝水肿及牙龈增生、直立性低血压(短效钙离子拮抗剂硝苯地平最突出)。
因此,目前主张最好选择降压作用更平稳、副作用相对较小的缓释剂或长效制剂,如硝苯地平控释片或缓释片、氨氯地平及左旋氨氯地平、非洛地平等。
(3)β-受体阻滞剂
此类药物包括传统的非选择性β受体阻滞剂(如普萘洛尔)和选择性β1-受体阻滞剂(如美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔)及是新型β受体阻滞药(如卡维地洛),此类药物降压作用缓和,适用于轻、中度高血压。
不良反应:多项研究表明β-受体阻滞剂对糖、脂代谢均可产生明显的负面影响,并具有诱发糖尿病的风险。
不同类型的β受体阻滞剂对糖脂代谢的影响有所差异。
一般来说,对糖脂代谢影响大的为传统的β受体阻滞剂如美托洛尔、阿替洛尔等,它可通过作用于β2受体,抑制胰岛素分泌,并影响外周组织对葡萄糖的摄取和利用,从而引发或加重胰岛素抵抗,如UKPDS的研究中,糖尿病患者服用阿替洛尔可出现包括掩盖低血糖症状、加重胰岛素抵抗、血脂异常、体重增加在内的不良反应;
非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔不仅抑制胰岛素分泌,使血糖升高,而且在应用胰岛素的糖尿病患者中,可诱发低血糖并可掩盖低血糖反应,延迟低血糖的恢复;
高选择性β1受体阻滞剂,如比索洛尔等则对糖脂代谢的影响很小,尤其在小剂量情况下无明显影响;
卡维地洛是新型β受体阻滞药,同时具有α、β受体阻滞作用,且无内在拟交感活性的β2受体阻滞作用,有研究显示,卡维地洛可通过降低葡萄糖和三酰甘油水平来改善胰岛素敏感性,因而具有潜在降低血糖及调血脂的作用。
正因为如上原因此,β-受体阻滞剂一般不作为糖尿病合并高血压的首选降压药,但也不是绝对禁忌症,对于心率较快同时伴有冠心病或心绞痛(特别是心肌梗死后)的糖尿病高血压患者,选用高性选择性β1 受体阻滞剂或新型β-受体阻滞剂卡维地洛如对糖、脂代谢影响很小,可降低糖尿病人的冠心病事件。
(4)利尿剂
代表药物有:氢氯噻嗪、呋噻米、螺内酯、吲达帕胺等。
此类药物降压作用缓和,适用于轻、中度高血压。小剂量使用时对糖、脂肪及电解质代谢无不良影响,噻嗪类与保钾利尿作用的降压药合用时剂合用时,可使钠潴留减少到最低,有助于增强降压效果;合并肾衰者可用呋塞米。吲达帕胺,目前认为它是一种兼有利尿及钙拮抗作用的药物,对糖、脂代谢无不利影响,主要经胆汁排泄,故可用于糖尿病高血压合并肾功能不全的患者。
不良反应:此类药物如果长期大剂量使用可引起电解质紊乱(如氢氯噻嗪、呋噻米导致低血钾,螺内酯导致高血钾)以及血糖、血脂和血尿酸升高并影响男性性功能,故一般不作为糖尿病患者高血压的一线用药。
(5)α-受体阻滞剂
此类药物属于周围血管扩张药,代表药物是派唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等,通过阻滞血管平滑肌的α受体,使外周血管舒张从而有效地降低血压,此类药物除可有效地降压外,对糖、脂肪等代谢无不良影响,甚至还可以升高高密度脂蛋白(HDL-C),并且能降低交感神经系统的兴奋性,减慢心率及促进胰岛素的释放,对于合并前列腺增生的男性患者还可以缓解排尿困难的症状,故适用于伴有前列腺增生的糖尿病高血压患者及明显受糖尿病自主神经病变影响的高血压患者。
不良反应:近年,大规模试验结果显示其可能增加心血管事件,尽管对糖代谢没有不良影响,现仅用于合并前列腺增生及血压很难控制的患者,糖尿病部分患者易合并直立性低血压,所以使用时更应注意,特别是第一次服用。且长期应用可出现耐药现象。
参考资料
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