ST段抬高型心肌梗死(STEMI)发病率、致残率、致死率高,及时有效的救治不仅能挽救患者的生命,而且能维持患者较高的生活和工作质量。傅向华教授多次向我们强调时间就是心肌,时间就是生命,院前溶栓可以挽救大片心肌,抗凝抗栓是溶栓的基础,那么早期肝素化也显得尤为重要,今天我们总结一下傅向华教授讲解的肝素化究竟如何规范使用。
普通肝素的特点
UFH
普通肝素系高硫酸粘多糖,为多重凝血因子抑制剂(凝血酶、Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa);
其分子量为3000-30000道尔顿(Da),平均15000Da;
静脉注射后迅速与抗凝血酶Ⅲ结合,抑制凝血酶(Ⅱ因子)的活性,从而抑制纤维蛋白原变成纤维蛋白,阻断红血栓发生发展。
本品起效时间与给药方式有关,静注即刻发挥最大抗凝效应,皮下注射起效较慢。
其半衰期与给药剂量有关,当1次100、400或800U/kg时,半衰期分别为1小时、2.5小时和5小时。
普通肝素有抑制血栓形成的作用,亦可促进血管内皮细胞释放t-PA(组织纤溶酶原激活物),促进体内血栓溶解,起到静脉溶栓的作用,冠脉造影证实早期应用普通肝素,梗塞相关血管再通率接近25%!
2015中国STEMI指南推荐
Guidelines
静脉溶栓患者:
静脉推注普通肝素4000U,继以1000U/h滴注,维持APTT1.5-2.0倍(约50~70秒),通常需维持48小时左右。
直接PCI患者:
静脉推注普通肝素70-100U/kg,维持ACT在250-300s。
联合GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂,静脉推注普通肝素50-70U/kg,维持ACT在200-250s
指南推荐:溶栓治疗应在有效的肝素抗凝基础上进行。确诊STEMI后即刻静脉注射肝素5000单位(60-80U/kg),继以12u/kg*h静脉点滴,检测APTT值对照组1.5-2.0倍,维持48小时静滴。
指南强调:停用普通肝素必须软着陆!溶栓后也必须抗凝!
剂量足:溶栓前给予冲击量60U/kg(最大4000U)静推,溶栓后12U/(kg*h)(最大1000U/h)静滴。
疗效足:溶栓开始3小时后测定APTT,维持APTT于50-70秒,维持48小时。
软着陆:48小时后根据情况逐渐减量,换用低分子肝素。
注意
抗栓抗凝改变自身凝溶平衡引起继发高凝血栓倾向。所以无论特异性及非特异性纤溶酶,持续性的抗凝抗栓是必须、必要的。
溶栓2-3小时后应继续肝素抗凝48小时,避免血栓再闭塞!
只溶栓不抗凝,半途而废,危险度高!
肝素应用误区
misunderstanding
1
只溶栓,轻抗凝,只溶栓,不抗凝
STEMI患者溶栓后,如未予充分抗凝、抗血小板治疗,会导致血小板和凝血系统的反跳性激活,形成“继发性易损血液”,血液更粘,血栓顽固,不易疏通。
若肝素应用剂量和疗程不充分,不但再通效果差,而且反弹高凝,导致冠脉再闭塞率高。
溶栓前肝素化,血管开通率高
溶栓后肝素化,冠脉闭塞率低
PCI时肝素化,血栓负荷轻,无复流发生少
2
过分担心肝素导致的出血并发症和肝素诱导的血小板减少症(HIT)
目前STEMI急诊介入治疗多选择经桡动脉路径,其出血并发症发生率较经股动脉路径时期已明显减少;
监测 APTT/ACT,使 APTT/ACT控制在基础值的1.5-2倍,可降低出血发生率;
HIT发生率约1%,且常与所用肝素剂量相关,多在停药后逐渐恢复至正常;
第一支肝素很少引起出血并发症和HIT;
体外循环肝素抗凝量是STEMI的4倍——400u /Kg;
而STEMI为70-100u/Kg。
3
以低分子肝素替代普通肝素
低分子肝素的分子量大约是普通肝素的1/3,平均分子量4000~5000Da,相当于15个糖单位;
低分子肝素同样是通过激活抗凝血酶产生抗凝作用;
至少18个糖蛋白组成的肝素链才能桥接抗凝血酶和凝血酶,从而抑制凝血酶活化;
肝素抗Ⅹa与抗Ⅱa比值为1:1,低分子肝素抗Ⅹa与抗Ⅱa比值在2:1-4:1之间。
一支依诺肝素的价钱是普通肝素的7倍;
目前,只有依诺肝素在STEMI救治中有循证医学证据,但前提是需要静脉30mg,继以每12小时皮下注射 1mg/kg,国产的低分子肝素在STEMI救治中均无循证医学证据。
在STEMI早期救治中,低分子肝素仍不能替代普通肝素。
最后我们,来了解一下STEMI的规范救治流程
无论是院前救治,还是急诊救治,最最重要的还是疾病的预防,以及患者教育,心梗了不知道,患者自身拖延的时间,医生再快也弥补不了。
胸痛20分要发生心肌梗死
心肌梗死AMI要呼叫120救护车
心肌梗死AMI要120分内完成有效心肌再灌注治疗
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傅向华
河北医科大学第二医院 主任医师
河北医科大学第二医院心血管内科首席专家,
主任医师,教授,博士生导师
卫计委心血管病国家临床重点专科学科带头人
卫计委国家心血管病中心专家委员
中华医学会心血管病学分会常委兼介入心脏病学组组长
中华医学会心血管病学分会全国首批专家会员(FCSC)
中国医师协会心血管内科医师分会常委
河北省医学会心血管病学分会名誉主任委员
河北省医师协会心血管内科医师分会主任委员
河北省胸痛中心联盟主席
美国心脏学院院士(FACC)
欧洲心脏病学会院士(FESC)
美国心脏协会资深会员(PAHA)
美国心律学会(Heart Rhythm Society)资深会员
美国Columbia大学Presbyterian医学中心(TCT主办医院)客座教授
亚太心脏病学会委员(FCAPSC)
《中华心血管病杂志》、《中国循环》、《中华心律失常学杂志》、《中国介入心脏病学杂志》、《中国心电生理和起搏杂志》等杂志编委,
国家自然科学基金评审专家
卫生部国家医学考试中心专家委员,参与心血管病诊治领域多项指南和专家共识的制定