治疗高血压的药物临床上有五大主力部队:钙离子拮抗剂(CCB)、β-受体阻滞剂、α-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素转换酶阻滞剂(ARB)及利尿剂,在这众多降压药大军中有一种降压药,虽然人们常常它归类为利尿降压药,但实际上它是一位独行侠,那就是------吲达帕胺。
为什么说吲达帕胺是独行侠
之所以说它是降吲达帕胺是降压药中的独行侠,是因为它是所有降压药中最特行独立一种药物。
本药从化学结构上来说属于磺胺类衍生物,具有具有噻嗪样利尿作用和钙拮抗作用,所以兼具钙拮抗剂及利尿剂的降压机理。说它是利尿类降压药吧,其利尿作用却远远没有噻嗪类利尿剂的作用强,以其常用剂量的利尿作用无法解释其降压机制;它有钙拮抗剂作用,但它又不属于于钙拮抗剂类降压药(CCB)。事实上至今该药的分类比较模糊,降压作用机理也不能完全从利尿剂和钙拮抗剂来解释,也可以说降压机理并不是十分明了,但这一切并不影响其在降压药中“侠客”地位。
来看看这位独行侠的亮点
亮点1
吲达帕胺通过阻滞钙内流,松弛血管平滑肌,降低血管外周阻力及利尿作用,达到降压效果,在降压同时,对心排血量、心率及心律影响小或无,不容易导致体位性低血压。长期用药很少影响肾小球滤过率或肾血流量。适合临床上各种类型的高血压
亮点2
该种药物抑制了远端肾小管皮质稀释段在吸收水和电解质,发挥利尿作用。临床上除了用于高血压治疗外,还可用于治疗充血性心力衰竭引起的水钠潴留。
亮点3
本药是一种强效、长效的降压药,其半衰期为14-18小时,口服单剂后约24小时达最大降压效应,特别是新型制剂吲达帕胺缓释片,口服后血药浓度维持时间比较长,作用平缓持久。每天只需服用一次,服用方便,患者依从性好,疗效确切,安全性高。
亮点4
吲达帕胺具有口服吸收迅速并且完全的特点,生物利用度高达93%,服用吲达帕胺时,不必担心食物对药效的影响,约70%经肾排泄(其中7%为原形),23%经胃肠道排出。
正因为吲达帕胺有以上亮点,降压平稳、效果可靠、服用方便、不良反应少,而且价格亲民,所以受到广大患者和医生的推崇,为轻、中度高血压比较理想的药物,可作为降压药的一线药物。
用法用量
吲达帕胺目前主要制剂有
吲达帕胺片2.5mg
吲达帕胺胶囊2.5mg
吲达帕胺缓释片1.5mg
高血压建议
初始剂量为每次1.25mg,每日1次,早晨服用
如4周后疗效欠佳可增至每次2.5mg,每日1次;
如效果仍不佳,可于4周后增至每次5mg,每日1次,每日剂量超过5mg并不会增加疗效;
维持量为每次2.5mg,可隔日1次。
据研究1.5mg缓释剂(SR)和2.5mg即释剂(IR)临床上的抗高血压疗效相同,但缓释剂引起低钾血症的发生率比即释剂低50%以上,所以有条件的建议服用缓释剂比较好。
充血性心力衰竭及水肿推荐
初始剂量为每日早晨单剂口服2.5mg,如1周后疗效不满意,每日剂量可增至5mg。
同样每日剂量超过5mg并不会增加疗效。
联合用药
虽然吲达帕胺本身兼具钙拮抗剂及利尿剂的降压效果,临床上可以单独使用,但单独使用效果不好的,也可以和其他降压药联合应用,常用的联合方式如下:
1. 吲达帕胺+长效钙离子拮抗剂如氨氯地平、西尼地平、硝苯地平缓释片等。特别适合治疗老年高血压合并冠心病,可有效改善患者的血压、血脂指标,具有显著的降压、减少心绞痛发作的作用;
2. 吲达帕胺+ACEI或ARB:特别适合高血压合并糖尿病或肾病患者,可以有效控制血压水平及改善肾功能状况,还可以用于治疗高血压合并心力衰竭者,可以有效提升治疗疗效及改善心功能指标,并可以防止电解质紊乱的发生(吲达帕胺排钾利尿而ACEI或ARB保钾利尿)。
目前临床上有单片复方制剂如培哚普利/吲达帕胺片(4mg/2.5mg)早餐前服用,每次一片,每天一次。
副作用及使用注意事项
吲达帕胺对血电解质的排泄有影响:药理学上与噻嗪类利尿剂相关,通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收达到利尿效果。此药增加尿钠和尿氯的排出,并在较小程度上增加排钾和镁,由此导致尿量增加,故临床应用中尤其刚开始使用时要定期检查血电解质,不宜与排钾利尿药合用,长期应用需要注意监测电解质,如果出现钾低的情况要及时补钾。
吲达帕胺对糖代谢的影响:吲达帕胺可能抑制胰岛素的释放,或对抗胰岛素的作用,或降低胰岛素的敏感性,引起血糖升高,糖耐量降低。尽管如此吲达帕胺引起的糖代谢紊乱者临床少见,也可能和患者的特异体质有关。因此,对于老年患者特别是血糖高或特异体质的患者慎用该药,如应用要定期检查血糖、做糖耐量试验,发现异常及时停药。
吲达帕胺的其它不良反应:长期服用吲达帕胺可引起尿酸升高,高尿酸血症患者服此药后,痛风发作可能增加,应根据血液中尿酸含量调整给药剂量。其它罕见不良反应有腹泻、头痛、食欲减低、失眠、反胃、直立性低血压等,在用药过程应密切观察,一旦发现异常情况及时处理。
特殊患者的使用
1. 肾功能不全者:虽然本药仅有5%以原形从尿中排泄,但由于血容量的降低可加重氮质血症,故肾功能损害的患者使用本药时应慎重。如在治疗期间出现进行性肾功能损害,应考虑停药。本药的利尿作用随肾功能减退而降低。
2. 肝功能不全者:本药在肝脏广泛代谢,肝脏疾病患者应考虑减量。
3. 老年患者:老年患者能良好耐受每日2.5mg的常规剂量。在每日单剂给药使动脉血压稳定后,可隔日1次服用2.5mg的维持剂量。
4. 孕妇:利尿药能引起胎盘缺血,造成胎儿营养不良。一般原则为妊娠妇女应避免使用噻嗪和相关利尿剂,所以不能用其治疗妊娠性生理水肿。
与其他药物的相互作用
1. 与胺碘酮合用:可因血钾低而致心律失常,不宜与奎尼丁、丙吡胺、胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔等抗心律失常药合用;与洋地黄类药合用,可因失钾而致洋地黄中毒。
2. 与血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)合用:已有低钠血症的患者(特别是肾动脉狭窄的患者)可出现突然的低血压和(或)急性肾衰竭,应停用本药3日后再用ACEI。如有必要,可重新使用排钾利尿剂,或给予小剂量的ACEI。
3. 与多巴胺合用:本药利尿作用增强;与其它类降压药合用时降压作用增强;与巴氯芬合用可增加抗高血压效应;与三环类抗抑郁药(如丙米嗪)或镇静药合用,可增强抗高血压作用并增加发生直立性低血压的危险性。
4. 与大剂量水杨酸盐合用:已脱水的患者可能发生急性肾衰竭;与碘造影剂合用,可使发生急性肾衰竭的危险性增加。
5. 与两性霉素B(静脉给药)或轻泻剂合用:可增加发生低钾血症的危险性;与二甲双胍合用易出现乳酸酸中毒。
6. 与皮质激素或替可克肽合用:本药药理作用减弱;与拟交感药合用时降压作用减弱;可使口服抗凝药的抗凝血作用减弱;非甾体类消炎镇痛药可使本药的利钠作用减弱。
参考资料:
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