本文作者:地高辛
随着社会经济的发展,人们生活方式及饮食结构改变,我国高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的患病率逐年增高,并呈现年轻化趋势,其中没有痛风症状的HUA,又被称为无症状HUA。无症状HUA因为比较隐秘不易被发现,而又与心血管疾病的发生和发展有关,因此,当合并有心血管危险因素或缺血性心脏病时,应加强对无症状HUA防治。
尿酸的代谢
尿酸是人体嘌呤代谢的产物。人体嘌呤来源有两种,内源性为自身合成或核酸降解(约600mg/d),约占体内总尿酸量的80%;外源性为摄入嘌呤饮食(大约100mg/d),约占体内总尿酸量的20%。人体的尿酸约2/3经过肾脏排泄,其余由消化道排泄。正常情况下,人体每天尿酸的产生和排泄基本上保持动态平衡,凡是影响血尿酸生成和(或)排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加。
HUA的危险因素
HUA与年龄、性别、地区分布、种族、遗传、和社会地位都有一定关系。随年龄增加、男性、一级亲属中有HUA史、静坐的生活方式和社会地位高的人群以及存在心血管危险因素和肾功能不全患者易发生HUA。
进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、饮酒(啤酒、白酒)以及剧烈体育锻炼均可使血尿酸增加。某些药物长时间应用可导致血尿酸增高,如噻嗪类利尿剂、小剂量阿司匹林、复方降压片、吡嗪酰胺、硝苯地平、普萘洛尔等都阻止尿酸排泄。
HUA的诊断
正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平男>420μmol/L(7mg/dl)或女>357μmol/L(6mg/dl)时,可诊断为HUA。依据导致尿酸升高的原因不同,可将HUA分为尿酸排泄不良型、尿酸生成过多型和混合型。没有发作痛风的HUA称为无症状HUA。
HUA与心血管疾病
HUA是心血管疾病的独立危险因素,同时与许多传统的心血管危险因素相互作用参与心血管疾病的发生、发展及转归。对于HUA合并高血压、冠心病、心力衰竭等患者,若尿酸>480μmol/L(8mg/dl),应起始药物降尿酸治疗,可有效防治与其相关的心血管疾病,降低心血管事件发生率。
①HUA与高血压:HUA与高血压之间存在独立的相互关系,血尿酸水平是高血压发病、长期血压变化及预后的独立预测因子,血尿酸水平每增加60umol/L,高血压发生的风险增加15%-23%。
②血尿酸水平每升高60umol/L,女性心血管病病死率和缺血性心脏病病死率分别增加26%和30%,男性增加9%和17%。HUA是女性全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素,HUA对男性和女性冠心病的发生和预后影响不同,可能与雌激素水平的影响有关。
③HUA与心衰:血尿酸水平增高与慢性心衰严重程度相关,并随纽约心脏病学会心功能分级(NYHA分级)加重而增加,血尿酸水平增高是慢性心衰患者预后不佳的独立预测因子。
HUA的治疗
1. 改善生活方式
①健康饮食:已有痛风、HUA、有代谢性心血管危险因素及中老年人群,饮食应以低嘌呤食物为主(见下表),严格控制肉类、海鲜和动物内脏等丙类食物的摄入,中等量减少乙类食物摄入,进食以甲类食物为主。
②多饮水,戒烟酒:每日饮水量保证在1500ml以上,戒烟,禁啤酒和白酒,红酒适量。
③坚持运动,控制体重:每日中等强度运动30分钟以上。肥胖者应减体重,使体重控制在正常范围(体重指数<24kg/m2)。
2. 避免应用使血尿酸升高的药物
如利尿剂(尤其噻嗪类)、皮质激素、胰岛素、环胞菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、烟酸等。对于需服用利尿剂且合并HUA的患者,首选非噻嗪类利尿剂,同时碱化尿液、多饮水,保持每日尿量在2000ml以上。对于高血压合并HUA患者,首选噻嗪类利尿剂以外的降压药物。有指征服用小剂量阿司匹林的HUA患者建议碱化尿液、多饮水。
3.降低血尿酸的药物
①增加尿酸排泄的药物:
抑制肾脏对尿酸的主动再吸收,如苯溴马隆(立加利仙)、丙磺舒、磺吡酮等,丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常的HUA患者,苯溴马隆可用于Ccr>20ml/min的肾功能不全患者。应用时须碱化尿液(如碳酸氢钠),尤其已有肾功能不全,注意定期监测清晨第1次尿pH值,将尿pH维持在6.2-6.9,同时保证每日饮水量1500ml以上。
②抑制尿酸合成的药物:
代表药物为别嘌呤醇。注意别嘌呤醇常见的不良反应为过敏,轻度过敏者(如皮疹)可以采用脱敏治疗,重度过敏者(迟发性血管炎,剥脱性皮炎)常致死,禁用。肾功能不全增加重度过敏的发生危险,应用时应注意监测。服用期间定期查肝肾功能、血常规,肝肾功能和血细胞进行性下降停用。严重肝功能不全和明显血细胞低下者禁用。