心率增快是心血管疾病的独立危险因子，贯穿心力衰竭发生发展始终，已成为心血管病和心衰治疗的重要靶点。

伊伐布雷定是首个选择性、特异性窦房结If通道阻滞剂，减慢心率的同时不影响心肌收缩力和心脏传导。具体如何应用，一起来看看吧~

一、伊伐布雷定的作用机制

在心脏起搏中，有一种超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（HCN离子通道），它在超极化时激活并受环核苷酸的调控。

HCN通道是电压依赖性门控通道，但它具有独特的电生理特性，其激活依赖于细胞膜的超极化，超极化激活的阳离子电流命名为I（f）。I（f）电流是内向钠、钾离子流，它可以在超极化过程中被缓慢激活，并且控制着连续动作电位的间隔。

伊伐布雷定是一种单纯降低心率的药物，通过特异性和选择性地抑制超极化激活的环核苷酸门控通(HCN) ，抑制起搏If电流产生，从而控制窦房结舒张期自动去极化速率而降低心率，无负性肌力和负性传导效应，对血流动力学影响较小。

二、药动学及药代学特点

伊伐布雷定口服给药后，能迅速和较彻底地吸收，在禁食条件下，一小时后能达到血药峰浓度。在患者体内，伊伐布雷定的血浆蛋白结合率大约为70%，表观分布容积在稳态下接近100L。

在推荐给药每次5mg，每日两次的长期给药中，最大血浆浓度为22ng/mL，稳态下的平均血浆浓度为10ng/mL。

在肝脏和消化道内，伊伐布雷定仅通过细胞色素P450 3A4发生氧化作用从而被代谢，主要的活性代谢物为N-去甲基化衍生物。伊伐布雷定在血浆中的消除半衰期为2小时，有效半衰期为11小时。通过大便和小便最终排泄代谢物。

三、伊伐布雷定的用法用量

通常推荐起始剂量：5mg/次，2次/日。

用药三至四周后，根据治疗效果，增加至7.5mg/次，2次/日。

如果在治疗期间，休息时心率减少持续低于50次/分，或者血压过低，必须减量或者停止用药。

四、伊伐布雷定的应用

1.伊伐布雷定在心力衰竭中的应用:

SHIFT研究入选了6558例窦性心律且静息心率≥70次/分、LVEF≤35%、NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ级的慢性心衰患者，在β受体阻滞剂等标准治疗基础上随机予伊伐布雷定或安慰剂治疗，中位随访22.9个月后，心率平均降低8.1次/分，主要终点事件风险显著降低达18%。

SHIFT研究亚组分析发现，对基线心率≥75次/分患者，伊伐布雷定改善预后获益更为明显。伊伐布雷定改善心衰预后的机制除减慢心率外，可能还与提高提高左室射血分数、逆转心室重构关系密切。

另外Bouabdallaoui等发现，伊伐布雷定能有效降低左室收缩压、左室舒张末期容积，提高左室射血分数，从生理学提供伊伐布雷定改善心力衰竭预后的有力依据。

2.伊伐布雷定在冠心病中的应用:

在冠心病患者中，伊伐布雷定通过降低心率而减少耗氧量，增加冠状动脉血流储备，改善冠脉微循环，具有抗缺血和提高运动耐量作用。

此外，有研究提示伊伐布雷定通过保护内皮功能、促进侧支循环的建立和开放等多种机制，改善冠脉和心肌的结构及功能。

在冠心病标准治疗方案基础上，ADD-IFI研究通过联用伊伐布雷定，以评估患者运动基线和4个月后运动能力为主要终点，与安慰剂相比，4个月后伊伐布雷定组患者的运动总时间增加，心绞痛发作和ST段压低的总时间均减少。

3.伊伐布雷定在心律失常中的应用:

不恰当窦性心动过速机制尚未阐明，但发作时症状明显常常影响患者生活质量，需要对症处理。

一项交叉对照研究纳入21例不恰当窦性心动过速患者，随机接受安慰剂或伊伐布雷定（5mg，2次/d）治疗各6周，在使用伊伐布雷定期间，至少有70%的患者基线症状缓解，47%的患者症状完全消失。

另一项研究纳入20例患者，接受琥珀酸美托洛尔治疗4周后，再接受伊伐布雷定治疗4周。结果显示，伊伐布雷定降低运动心率幅度更大，耐受性良好。

五、伊伐布雷定不良反应及处理

伊伐布雷定最常见的不良反应为光幻视和心动过缓，为剂量依赖性，与伊伐布雷定的药理学作用有关。光幻视表现为视野的局部区域出现短暂的亮度增强，也可为光环、图像分解、彩色亮光等。一般为轻度至中度，多发生于起始治疗的2个月内，大部分可自行消失。

心动过缓多发生在最初治疗的2~3个月内，应减量或停用药物后心动过缓可恢复，对于严重的心动过缓，应给予对症治疗。

六、伊伐布雷定的禁忌症

已有动物实验表明伊伐布雷定有一定的胚胎毒性和致畸作用，并可以随乳汁排泄，因此应禁用于妊娠期及哺乳期妇女。患有严重肾功能不全、肝重度损伤、心房颤动等禁用或慎用此药。

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