老年(>65岁);
既往有消化道疾病,尤其是消化道溃疡或出血病史;
幽门螺杆菌(Hp)感染;
胃食管反流;
长期使用糖皮质激素和非甾体类抗炎药物(NSAIDs);
联用其他抗栓药物;
药物滥用;
烟酒过量及情绪应激等,
其机制主要包括全身抗栓作用、药物局部刺激及抗栓作用外的局部生物学效应如抑制黏膜修复等。
建议对有消化性溃疡病史、消化不良及胃食管反流症状者进行Hp筛查,根除Hp可降低溃疡发生风险。
对存在高出血风险和出血倾向者,抗栓治疗必要时加用质子泵抑制剂(PPI)或H2受体拮抗剂(H2RA)等胃肠道保护剂。
口服抗栓药物相关消化道损伤的治疗药物有胃肠道保护剂抑酸剂、胃黏膜保护剂及消化道出血治疗药物。
1.常用的胃肠道保护剂
1)抑酸剂:PPI(奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑等)。
防治上消化道损伤的首选药物,优于H2RA和胃黏膜保护剂。PPI 不能减少下消化道出血的风险,尚无有效预防下消化道出血的药物。
注意事项:
5种PPI对CYP2C19抑制强度为奥美拉唑>艾司奥美拉唑>兰索拉唑>泮托拉唑>雷贝拉唑。临床若需合用PPI与氯吡格雷,可选用影响较小的PPI雷贝拉唑或泮托拉唑,不建议氯吡格雷与奥美拉唑或艾司奥美拉唑合用。
2)黏膜保护剂:替普瑞酮、瑞巴派特
消化道出血治疗时,对血流动力学不稳定的消化道大出血者应进行容量复苏。血红蛋白<70g/L应输注悬浮红细胞至70-90g/L,心血管疾病者血红蛋白<80g/L应输注悬浮红细胞至80-100g/L,必要时输注血小板。
抗凝药物导致的消化道大出血应使用拮抗剂。华法林引起的出血可用维生素K、凝血酶原复合物浓缩物(PCC)、重组因子VIIα(rFVIIα)和新鲜冰冻血浆(FFP)进行拮抗,如需行内镜诊治,应将INR纠正到<2.5。
达比加群酯特异性逆转剂为依达赛珠单抗/艾达司珠单抗,Xa因子抑制剂特异性逆转剂为Andexanetα(重构无活性凝血因子Xa)。
此外,上消化道再出血风险高者尽早静脉使用大剂量PPI,后根据内镜下分型和疗效调整。
2.直接口服抗凝药物(DOACs)的逆转治疗制剂
1)逆转VKA治疗推荐
①首选4因子凝血酶原复合物浓缩物(4F-PCC)紧急逆转,同时静脉注射5mg 维生素K1。
②目前4F-PCC最佳剂量未定,建议根据体重和 INR基线水平给剂量,如INR 2-4时,剂量25 IU/kg;INR 4-6时,剂量35 IU/kg;INR>6时,剂量50 IU/kg。临床研究证实,固定的低剂量4F-PCC逆转VKA抗凝有很好的疗效,在指南中得到推荐,即任何非颅内大出血予1000 IU,颅内出血给予1500 IU。
注:4F-PCC逆转成功率更高,逆转速度也更快,尤其当INR>4时,与FVII含量高有关,可补充维生素K依赖凝血因子。
2)逆转DOACs治疗推荐
①DOACs半衰期较短,失效较快,很多情况下仅需停药而不需药物逆转治疗。严重出血时,首先停用DOACs,若最后一次口服DOACs时间在2-4h前,可口服活性炭甚至洗胃,以减少DOACs的吸收。
②达比加群酯引起危及生命的出血时,推荐依达赛珠单抗/艾达司珠单抗5g,2次连续静脉输注,间隔不超过15min(每次输注时间为5-10min),或采用一次5g静脉快速注射给药。若无该药,建议使用4F-PCC 25-50 IU/kg,并静脉输注氨甲环酸15mg/kg或1g。
③Xa因子抑制剂如利伐沙班、阿哌沙班的特异性逆转剂Andexanet α国内未上市。若存在危及生命的出血,无法获取特定的拮抗剂时,可立即使用PCC治疗,建议使用4F-PCC 25-50 IU/kg,并静脉输注氨甲环酸15mg/kg或1g。
常用的口服抗血小板药物如阿司匹林、氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛,没有特定的拮抗剂。
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