表1 不同指南推荐的高尿酸血症和痛风治疗药物
一. 别嘌醇
别嘌醇为XOI(仅抑制还原型的黄嘌呤氧化酶),是高尿酸血症和痛风患者降尿酸治疗的一线用药,具有良好的降尿酸效果,尤适用于尿酸生成增多型患者,还能减少冠心病患者心肌梗死的发生风险且有协同降压作用,但可抑制体内新的嘌呤合成及干扰嘧啶代谢。
别嘌醇可引起胃肠道反应、肝肾损害、骨髓抑制、过敏反应等。禁用于CKD 5期(eGFR<15 ml/min/1.73 m2)、明显血细胞低下、HLA⁃B*5801阳性者。携带HLA-B*5801基因型比例高者,建议在使用别嘌醇前进行HLA-B*5801基因检测。
二. 非布司他
非布司他属于选择性、特异性XOI(抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶),有良好的降尿酸效果,其抑酸和降酸作用更强大、持久,抑制尿酸合成的作用强于别嘌醇,同时肾脏的保护作用更佳,尤适于慢性肾功能不全者,建议eGFR<30 ml/min/1.73 m2时优先考虑非布司他,也可用于别嘌醇过敏或HLA-B*5801基因阳性者。此外,还可协同降压,不抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》(2020年)推荐非布司他作为痛风患者的一线降尿酸药物。非布司他有潜在的心血管风险,可能增加心脏相关性死亡,合并心脑血管疾病者使用需谨慎,关注有无心肌梗死和脑卒中的症状和体征。不建议用于既往有颅内静脉血栓形成(CVT)病史或近期有CVT发作者。与硫唑嘌呤、巯嘌呤存在配伍禁忌,禁止同服。
三. 苯溴马隆
苯溴马隆可抑制尿酸的重吸收,从而促进尿酸排泄,还可缓解尿酸盐结晶的生成,减少关节的损伤,特别适于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风者,需大量饮水及碱化尿液。《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》(2020年)推荐苯溴马隆作为高尿酸血症与痛风降尿酸治疗的一线用药。《痛风基层合理用药指南》(2021年)中指出,苯溴马隆可用于痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等的二线用药。
苯溴马隆可引起恶心、腹部不适、肾结石、肾绞痛、肝功能损害等,不常见,在白种人有引起爆发性肝坏死的报道。建议使用过程中密切监测肝功能,合并慢性肝病者谨慎使用。CKD 4-5期或透析、急性尿酸性肾病、严重肝损伤、24h尿酸的排出量已增加(>3.54mmol)者禁用。对尿酸合成增多或有肾结石高危风险者不推荐使用。
参考文献: