Liddle综合征是一种常染色体显性遗传的单基因高血压病，其临床特征是早发的高血压，低血钾，低肾素，低醛固酮血症，对上皮钠离子通道(ENaC)抑制剂敏感，而对醛固酮抑制剂不敏感。虽然在该综合征的诊断和治疗方面已取得很大进展，但仍有部分患者被误诊以致早年发生心肾功能不全等靶器官损害、脑卒中甚至猝死。

以前认为Liddle综合征非常罕见， 各地仅有零星报道， 其发病率<1/1000000， 目前不知晓Liddle综合征的确切发病率。中国研究人员探讨了不明原因的年轻高血压患者 (330例， 14~40岁) Liddle综合征的发病情况， 对低血钾者进一步行基因检测， 5例 (1.52%) 确诊为Liddle综合征， 其亲属中有12例同样确诊为Liddle综合征。

Liddle 综合征是一种常染色体显性遗传疾病，由编码上皮钠通道（SCNN1A、SCNN1B 和 SCNN1G）的基因突变引起。这些突变导致 ENaC 活性增加、钠和水潴留以及高血压。

ENaC是一种离子通道。每个通道由三个亚基组成，α、β 和 γ（每个亚基分别从一个单独的基因转录：SCNN1A、SCNN1B 和 SCNN1G）。ENaC在许多细胞的表面上表达，包括肺、皮肤、结肠、生殖道、脑和肾的上皮细胞。与 Liddle 综合征最相关的是肾脏主细胞中的 ENaC 功能，其中 ENaC 促进钠从滤液进入细胞。细胞膜中 ENaC 的插入和去除平衡是影响 ENaC 活性的众多因素之一。

Liddle综合征导致ENaC过度激活，继而通过远端小管K+的外流与Na+的重吸收的间接耦联，增加远端肾小管对Na+的重吸收，从而导致K+过度分泌排泄，引起尿钾升高，同时血钾降低、血钠升高；大量胞内K+分泌排泄，不断向胞外移动，H+和Na+通过离子泵进入细胞内，引起细胞外液代谢性碱中毒；同时，Na+重吸收增加可直接导致细胞外容量增加，过多的细胞外液刺激Endoxin(类似内源性地高辛)合成释放增多，从而引起血容量的增加，最终导致血压升高。

Liddle综合征病理生理机制决定了其临床表现。典型临床表现包括:高血压伴低血钾， 严重时可发展为代谢性碱中毒，肾素及醛固酮水平降低。

Liddle综合征患者除了血压高、对常用降压药反应差， 往往伴有低钾相关症状， 如乏力、心悸等， 因其临床表现酷似原发性醛固酮增多症， 故又称为“假性醛固酮增多症”。

根据临床表现及实验室检查，结合家族病史，并在排除其他引起高血压及失钾性疾病的基础上可以考虑初步诊断Liddle综合征。当患者具有以下一项或多项临床特点时需高度警惕Liddle综合征：

①早发高血压家族史；

②早发严重高血压伴或不伴低钾血症；

③血浆肾素和醛固酮水平低；

④给予醛固酮拮抗剂，如螺内酯治疗无效，给予上皮钠离子通道阻滞剂，如氨苯蝶啶或阿米洛利治疗有效；具备上述特点的患者需进行基因检测进一步明确诊断，检测基因应包括SCNN1B和SCNN1G基因；

⑤此外，Liddle综合征多为家族性，对患者家系基因筛查有助于发现一些不典型的患者。

（1）原发性醛固酮增多症

是常见的继发性高血压，该病是由于肾上腺皮质本身异常，引起球状带自主分泌过多的醛固酮。与Liddle综合征的主要鉴别点:①醛固酮的水平一般较高；②多数患者肾上腺CT扫描可见增生或者腺瘤；③螺内酯治疗有效。

（2）表征性盐皮质激素过多综合征

是一种常染色体隐性遗传疾病，该病为11-β羟类固醇脱氢)先天性缺乏，从而导致皮质醇不能在肾小管局部转变成为无活性的皮质素。与Liddle综合征的主要鉴别点:①常伴有第二性征缺乏的临床特征；②肾素及醛固酮下降水平不如LS明显，血压升高程度高；限盐、补钾及螺内酯治疗效果显著；③基因检测可发现其为11β-HSD基因突变所致。

（3）先天性肾上腺皮质增生症

是一组常染色体隐性遗传疾病，由于肾上腺皮质激素羟化酶的缺陷、皮质醇的合成部分或者完全受阻，与LS的主要鉴别点:①使用地塞米松或氢化可的松可纠正高血压和低血钾；②CT检查可发现肾上腺皮质增生；③第二性征常缺乏；④基因检测可发现21-羟化酶缺陷、17-羟化酶缺陷、3β羟脱氢酶缺陷、皮质酮甲基氧化酶缺陷等。

（1）病因治疗

Liddle综合征使用ENaC拮抗药（如氨苯蝶啶、阿米洛利），可有效控制血压和纠正低血钾。该病应终身服用氨苯蝶啶或阿米洛利方能维持健康状态。在用药过程中需定期监测血钾、钠、氯和二氧化碳结合力及时调整剂量，以免发生高血钾、低血钠和高血氯性酸中毒。

（2）维持水电解质平衡

在严重低血钾引起的肌麻痹及严重心律失常时，则可短暂补充氯化钾，待血钾升至正常水平后即停止补钾，以免发生高钾血症。在补钾的同时需注意预防低血镁。

（3）其他治疗

肾移植是可选的根治方案。寻找增强Nedd4-2活性的新药物为目前研究治疗Liddle综合征的热点，但由于ENaC在远端肾单位、结肠远端、肺上皮细胞、腮腺、汗腺、脑均有表达，故新药的组织特异性为不容忽视的问题之一。

（4）饮食

低钠饮食可增强氨苯喋啶或阿米洛利的药物作用，在治疗中非常重要。采取低钠饮食的方法，也可以扭转电解质紊乱和防止高血压发生。

Liddle综合征的真实患病率应明显高于先前的预测。传统观念认为青少年重度高血压患者具有高血压病家族史和低血钾等电解质紊乱，Liddle综合征的可能性大。但目前逐渐认识到许多Liddle综合征患者临床表现不典型及不存在高血压家族史，因此应测定血浆肾素活性，结合临床症状和实验室检查结果，有目的地对候选人群进行基因筛查，以提高确诊率。