去乙酰毛花苷属传统洋地黄类强心药物,可抑制心肌K+-Na+-ATP酶,改善K+、Na+通道效率,促使肌浆网释放钙离子与钠离子交换,提高心肌收缩力与迷走神经张力以达强心作用。去乙酰毛花苷注射给药起效快,常用于缓解心衰症状。但本药单独应用有时效果欠佳,增大剂量易发生洋地黄中毒。近年临床在该药增效减毒联合用药方面做了较多研究,本文给以总结,以供临床参考。
1. 治疗Ⅲ~Ⅳ级慢性心衰
米力农为新型非苷、非儿茶酚胺类强心药,通过抑制磷酸二脂酶阻碍环磷酸腺苷分解,是治疗慢性心力衰竭(CHF)常用药物。与其他磷酸二酯酶抑制剂相比,米力农不受肾上腺素受体水平影响,且具有强劲外周血管扩张作用,能减轻心室前后负荷,提高心排血量。
临床治疗结果显示[1],心功能Ⅲ~Ⅳ级CHF患者,应用米力农联合去乙酰毛花苷治疗,能改善患者心功能,且疗效显著。
用药方法:患者在常规抗心衰治疗(如β受体阻滞剂阿替洛尔、利尿剂呋塞米、醛固酮受体拮抗剂螺内酯、血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利等)基础上,给予米力农( 5mL:5mg)10mg与5%葡萄糖50ml以0.5μg/(kg·min)静滴,1次/d;去乙酰毛花苷注射液(2ml:0.4mg)0.2mg加20ml0.9%氯化钠静注,1次/d。连续治疗7d。
2. 治疗重症肺炎合并心衰
目前临床治疗小儿重症肺炎合并心衰常用去乙酰毛花苷可控制心室率,但单独长期用药耐药性较高,患儿远期预后较差[2]。米力农可增强心肌收缩力、降低肺动脉压、扩张血管,临床多用于治疗慢性肺源性心脏病、充血性心力衰竭等疾病,临床效果较好[3]。
临床治疗结果显示[4-5],去乙酰毛花苷联合米力农可有效缓解重症肺炎合并心衰患儿临床症状,改善心功能,减轻机体炎症反应,有效率明显增加,且安全性较高。
用药方法:去乙酰毛花苷注射液0.03mg/kg加20mL生理盐水静注,间隔8h后再给药;米力农注射液50μg/kg静注,维持24h。治疗5d。
目前已有大量研究证实米力农联合去乙酰毛花苷可改善患者的心衰症状。60例成人重症肺炎合并心衰患者应用米力农联合去乙酰毛花苷疗效显著,优于单独用药[6]。
治疗老年冠心病心衰
老年冠心病末期常引起心衰,有较高死亡率。贝纳普利能通过调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统来改善冠脉血流,阻滞心肌重塑,改善预后。但单用贝那普利常无法满足临床需求,需优化治疗方案以提高临床疗效。
临床治疗结果显示[7],老年冠心病心衰患者采用去乙酰毛花苷联合贝那普利治疗,可提高疗效,改善心功能和内皮功能,优化血清组织型金属蛋白酶抑制剂-4(TIMP-4)和游离脂肪酸(FFA)水平。
用药方法:患者在控制饮食、扩血管、强心、利尿、吸氧等对症支持治疗基础上,给予贝那普利口服20mg,1次/d;去乙酰毛花苷注射液0.4mg静滴,2次/d。持续用药4周。
治疗小儿肺炎合并心衰
洋地黄类强心药常用于治疗小儿肺炎合并心衰,但其有效剂量接近中毒剂量,副作用显著。因此,探寻有效、安全的治疗手段成为临床研究热点之一。
多巴胺不仅能舒张冠脉及肠、肾系膜血管,增加肾小球滤过率,降低心脏前负荷,且具有改善微循环作用,促使肺组织炎症介质吸收,与乙酰毛花苷联合用药可通过不同机制发挥协同作用,提高治疗效果。
临床治疗结果显示[8],多巴胺联合去乙酰毛花苷治疗小儿肺炎合并心衰效果显著,能有效促进病情转归,改善心功能,且不良反应少,安全性高。
用药方法:患者在抗感染、吸氧、抗心衰、维持酸碱平衡等综合治疗基础上,给予去乙酰毛花苷注射液,年龄<2岁,0.022mg/kg,2~3岁,0.025 mg/kg,分2~3次静注,1次/3h。多巴胺3μg/(kg.min)微量泵维持给药。
治疗冠心病合并快速房颤及急性心衰
通常情况下,冠心病心房颤动会合并心衰,增加病死率。去乙酰毛花苷能够促进心肌收缩力的提升、房室结传导速度的减缓。维拉帕米是非二氢吡啶类钙拮抗剂,能阻止窦房结冲动的传导和发放,改善心肌供血。
临床治疗结果显示[9],维拉帕米联合去乙酰毛花苷治疗冠心病合并快速房颤及急性心衰,效果较单用去乙酰毛花苷好。
用药方法:去乙酰毛花苷注射液0.2mg加20mL 5%葡萄糖静注,1~2次/d。同时给予维拉帕米注射液5mg加20mL 5%葡萄糖静注,l~2次/d。3d为1个疗程,共治疗2个疗程。
治疗急性左心衰肺水肿
急性左心衰肺水肿指左心脏功能异常,造成患者心肌收缩力减弱,患者急性心脏排血量下降,因为肺的循环血供应是从左心排出,所以左心衰会造成血液淤积在肺部无法排出,从而出现肺通气和换气功能障碍,通气、血流比例失调,导致患者呼吸困难。
硝普钠是作用时间短、起效快的血管扩张药物,用于治疗急性高血压和急性心衰。其通过血管内皮细胞产生一氧化氮,对患者动脉和静脉平滑肌有直接扩张作用。血管扩张使周围血管阻力降低,从而产生降压作用;血管扩张还可降低心脏负荷,改善心脏排血量。
临床治疗结果显示[10-14],采用硝普钠联合去乙酰毛花苷治疗急性左心衰肺水肿,有利于改善患者心率、收缩压、舒张压、血氧饱和度,减少心衰缓解时间和肺水肿状况以及用药后的不良反应,安全性高,显著优于单药治疗的对照组。
用药方法:患者在常规治疗的基础上,给予去乙酰毛花苷0.4mg加10ml生理盐水静注,间隔2h后再次静注0.2mg,随后参照病情调节用药剂量,每日最大用药量≤1.6mg;硝普钠50mg加生理盐水500ml微量泵入,初始速度0.3μg /( kg·min),根据病情、心率、血压调节给药速度,病情稳定后继续维持治疗48h。
治疗急性左心衰合并心房纤颤
去乙酰毛花苷和硝酸甘油为临床急性左心衰合并房颤患者常用治疗药物,能于一定程度缓解病情,但总体治疗效果欠佳。改进治疗方案是心血管疾病领域所需探究重要课题。美托洛尔属β受体抑制剂,对改善左室功能、缓解心室重构均有积极作用。
临床治疗结果显示[15],酒石酸美托洛尔缓释片+硝酸甘油+去乙酰毛花苷治疗急性左心衰合并房颤效果明显,能有效改善心功能,抑制心肌细胞损伤,安全性高。
用药方法:患者在常规治疗基础上给予去乙酰0.4mg加10mL生理盐水静滴10min,10mg硝酸甘油加50mL生理盐水以微量泵注射,剂量、速度依照患者收缩压水平调整(以 100-120mmHg为准)。开放静脉通路,30min后静脉推注0.2mg去乙酰毛花苷,24h内最大总剂量<1.2mg。酒石酸美托洛尔缓释片口服6.25mg,2次/d。持续治疗5d。若患者在治疗 5d内心衰改善、转复窦律,则依照病情及血压调整剂量。
另外两项临床研究也证明[16-17],急性左心衰合并心房颤动患者采用去乙酰毛花苷注射液联合小剂量酒石酸美托洛尔注射治疗(1mg静注,之后每10min推注0.5mg。急性左心衰竭缓解或心室率<130次/min或血氧饱和度下降>2%时停用,血氧饱和度恢复正常后继续酒石酸美托洛尔治疗),可降低心室率.提高治疗效果.且安全性较高。
作者介绍
常怡勇,河南省周口市第一人民医院药学部 副主任药师 执业药师,丁香园用药助手公众号优秀科普作者,新媒体《医学界》优秀作者,自我药疗杂志(北京)特约撰稿人,赛柏蓝《基层医师公社》等多家医药科普公众号特约撰稿人,多家医药科普公众号特约审稿专家,河南省中医文化建设与科学普及分会常务委员,周口市医学会医疗事故技术鉴定专家,河南省中医药科普工作先进个人。个人公众号:《药聊斋》。《药聊斋》聊医论药,宣传合理用药知识,疾病防治方法,促进公众健康!可加作者微信(药聊斋):13938049349。
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