心律失常是指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度或激动次序的异常。按其发生原理,可分为冲动形成异常和冲动传导异常两大类。按照心律失常发生时心率的快慢,可分为快速性与缓慢性心律失常两大类。心律失常是临床常见的心血管疾病,其药物治疗复杂且存在一定风险。
临床常用的抗心律失常药物包括但不限于:硫酸奎尼丁、盐酸普鲁卡因胺、磷酸丙吡胺、盐酸利多卡因、盐酸美西律、苯妥英钠、盐酸莫雷西嗪、盐酸普罗帕酮、盐酸索他洛尔、盐酸胺碘酮、盐酸决奈达隆、富马酸伊布利特、腺苷、阿替洛尔、艾司洛尔等β受体阻断药物、多非利特、伊伐布雷定、雷诺嗪等。抗心律失常药物应根据其作用特点及心律失常原因选择使用这些药物。有些心律失常可选用非药物疗法(如刺激迷走神经、电复律、导管消融等)。

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1、抗心律失常药的剂量-效应关系存在显著的个体差异性:必须采用个体化用药,以减少抗心律失常药物的不良反应,也有些心律失常可选用非药物疗法。如奎尼丁成人每次0.2--0.3(1片--1片半),一日3--4次,如果超剂量(超过800毫克)用药,血药浓度超过6ug/ml时,易发生心脏中毒。心电图QRS变宽Q-Tc间期延长,此时可发生扭转性心律失常及快速性室性心律失常,也可引起阵发性室颤产生阿-斯综合征、心室扑动及颤动。美西律成人为每次2片(200毫克),每日3次(600毫克)。过量时心电图可产生P-R间期延长及 ORS波增宽,门冬氨酸氨基转移酶增高,偶有抗核抗体阳性。药物应用过量的临床表现包括恶心、低血压、窦性心动过缓、感觉异常、癫痫发作、间歇性左束支传导阻滞和心搏骤停。有报道服4400mg美西律可导致死亡。
2、需特别警惕的是,几乎所有抗心律失常药物本身都可能具有“致心律失常”作用:如利多卡因可引起低血压及心动过缓,血药浓度过高,可引起心房传导速度减慢、房室传导阻滞以及抑制心肌收缩力和使心输出量下降。盐酸索他洛尔最重要的不良反应为促心律失常作用,由于Q-T间期延长造成尖端扭转型室性心动过速和新的严重室性心律失常。还可产生心动过缓、晕厥、低血压、呼吸困难、心力衰竭加重、水肿等。
3、用药过程中注意监测与心律有关的实验室数据及仪器监测:如血钾、血镁、血钙、血药浓度,常规心电图的 QTc、QT期间、QRS间期、PR间期、血压、心功能、心率与心律的改变,寻找并去除病因和诱发因素,还要监测肝肾功能等:出现药物致心律失常作用,应立即停止用药。
4、熟知各类药物的特异性不良反应:盐酸索他洛尔最重要的不良反应为促心律失常作用,由于Q-T间期延长造成尖端扭转型室性心动过速和新的严重室性心律失常。还可产生心动过缓、晕、低血压、呼吸困难、心力衰竭加重、水肿等。还有乏力、头晕、恶心、呕吐、哮喘、皮疹、肢痛等。盐酸决奈达隆新发或加重的心力衰竭,少数伴1:1房室传导房扑的报道。Q-T间期延长。肝胜肝损伤,上市早期有严重肝损伤致肝移植的报道。血管炎(包括白细胞破碎性血管炎);间质性肺病(包括肺炎和肺纤维化;包括血管性水肿;腹泻、恶心、腹痛、呕吐和乏力。伊伐布雷定的不良反应:常见心动过缓或一度房室传导阻滞,头晕、头痛,闪光现象(光幻觉)和复视等眼部疾病。还有恶心、便秘、腹泻、呼吸困难等不良症状。
5、抗心律失常药物的禁忌症:胺碘酮的禁忌症是甲状腺功能异常或有既往史者;有杞质性心脏病的心房颤动药物复转时;甲状腺功能异常者禁用;碘过敏者;未安装起搏器的窦性心动过缓、窦房传导阻滞病态窦房结综合征、高度房室传导障碍及双或三支传导阻滞;妊娠及哺乳期;循环衰竭;静脉注射禁用于低血压、严重呼吸衰竭、心肌病或心力衰竭(可能导致病情恶化)。3岁以下儿童(因含苯甲醇);多种原因引起的弥漫性肺间质纤维化患者;心动过缓引起晕厥者都要禁用。盐酸美西律对于Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞及双束支阻滞(除非已安装起搏器);心源性休克;病态窦房结综合征患者;哺乳期妇女而言是禁用的。盐酸普鲁卡因胺禁用于:病态窦房结综合征(除非已安装起搏器);Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞(除非已安装起搏器);红斑狼疮(包括有既往史者);低钾血症;重症肌无力。地高辛中毒;尖端扭转型室性心动过速者。对于心律失常患者,在用药前应详细阅读药品说明书,及时告知医生,避免有禁忌症的使用。
6、重视药物间的配伍禁忌:腺苷与双嘧达莫可减少腺苷的代谢增强药效,并引起不良反应如低血压、呼吸困难、呕吐等,因此如合用,应减小本品的剂量。腺苷与卡马西平合用,可加重心脏传导阻滞;腺苷的作用可被茶碱和其他甲基黄嘌呤类药物如咖啡因等拮抗,合用时可能需要增大本品剂量;地高辛、维拉帕米、奎尼丁、丙吡胺、胺碘酮对本品终止室上性心律失常的作用无明显影响。盐酸普罗帕酮与其他抗心律失常药,包括维拉帕米、胺碘酮及奎尼丁等,可能增加盐酸普罗帕酮不良反应;降压药可使盐酸普罗帕酮的降压作用增强;盐酸普罗帕酮在450mg/d时使地高辛血浓度升高 35%,900mg/d时可升高85%。盐酸普罗帕酮可增加普萘洛尔和美托洛尔的血药浓度,但临床上未出现明显的不良反应。盐酸普罗帕酮使华法林血药浓度升高,共用时后者应调整剂量。盐酸普罗帕酮与西咪替丁合用可使盐酸普罗帕酮血药稳态水平提高,但对电生理参数无明显影响;盐酸普罗帕酮与局麻药合用,增加中枢神经系统副作用的发生。对于药物间的配伍禁忌,首先阅读抗心律失常药物的说明书,尽可能的少用或不用其它类药物,以图用药安全有效。
7、应根据患者心律失常类型合理选择抗心律失常药物: 窦性心动过速,首选B受体阻断药;急性心肌梗死引起的室性期前收缩,首选B受体阻断药、利多卡因;洋地黄中毒引起的室性期前收缩,首选苯妥英钠;阵发性室上性心动过速:终止发作,首选非药物疗法;药物治疗,首选维拉帕米;心房颤动、心房扑动:控制心室率,可选B受体阻断制、维拉帕米;药物转复;无器质性心脏病时可首选I类,有器质性心脏病者首选胺碘酮;室性心动过速、心室颤动等室性心动过速首选胺碘酮;窦性心动过速,首选B受体阻断药;急性心肌梗死引起的室性期前收缩,首选B受体阻断药、利多卡因;洋地黄中毒引起的室性期前收缩,首选苯妥英钠;阵发性室上性心动过速:终止发作,首选非药物疗法;药物治疗,首选维拉帕米;心房颤动、心房扑动:控制心室率,可选B受体阻断剂、维拉帕米;药物转复;无器质性心脏病时可首选I类,有器质性心脏病者首选胺碘酮;室性心动过速、心室颤动等室性心动过速首选利多卡因;慢性心律失常,包括严重窦性心动过缓、窦性停搏窦房阳滞,高度房室传导阻滞,可反复出现昏,甚其至引发阿斯综合征,可使用阿托品、654-2、异丙肾上腺素等。若药物治疗无效,则需安装临时心脏起搏器。有旁道(即预激症候群包括显性或隐性旁道)参与的折返性心动过速。包括经典型预激综合征合并心房颤动、心房扑动。在紧急处理时忌用毛花苷丙、维拉帕米,应首选普罗帕酮、普鲁卡因胺、胺碘酮;无效者立即电击转复心律;无旁道参与的折返性心动过速。在紧急处理时应选择普罗帕酮、维拉帕米、胺碘酮、双异丙吡胺、毛花苷丙等;慢性充血性心力衰竭的阵发性心房颤动可选用胺碘酮。
用药提示
心律失常这种疾病种类较多。因此,抗心律失常药物必须根据其作用机制、药代动力学特点以及患者的具体心律失常类型和病因进行选择。心律失常患者应找医生诊断,诊断正确,选药对症,多数情况下,可控制病情。抗心律失常药物的用法用量一定要准确,不得过量用药。
作者:张兴、曹雪
作者单位:宁夏回族自治区中卫市人民医院
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