乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,发病率一直逐年上升。2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例,超过了肺癌的220万例,乳腺癌取代肺癌,成为“全球第一大癌”。
什么是乳腺癌新辅助治疗?
乳腺癌新辅助治疗是指对于未发现远处转移的初治乳腺癌患者,在计划中的手术治疗或手术加放疗的局部治疗前进行的全身系统性治疗。
不同乳腺癌分子亚型的新辅助化疗、新辅助靶向治疗联合化疗、新辅助内分泌治疗等。
新辅助治疗的目的
乳腺癌新辅助治疗的目的主要包括:将不可手术的乳腺癌降期为可手术乳腺癌;将不可保乳的乳腺癌降期为可保乳的乳腺癌;获得体内药物敏感性的相关信息,从而指导后续治疗以期改善患者预后。
人表皮生长因子受体-2(HER2)靶向治疗的临床应用改变了HER2阳性乳腺癌的治疗模式,改善了患者的预后。靶向药物在乳腺癌新辅助治疗、辅助治疗和解救治疗阶段均取得了发展,提高了我国HER2阳性乳腺癌的治疗水平。
HER2是乳腺癌重要的驱动基因和预后指标,也是抗HER2药物治疗疗效的主要预测指标。抗HER2药物曲妥珠单抗的临床应用,改变了乳腺癌的诊治模式,大大改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后,是乳腺癌靶向治疗的重要突破。帕妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼和曲妥珠单抗-美坦新偶联物(T-DM1)等新的抗HER2药物研发成功,在HER2阳性乳腺癌的术前新辅助治疗、术后辅助治疗和复发转移治疗阶段,取得了良好疗效,从而改变了临床实践。
新辅助治疗的适应症
1)肿块较大(>5cm);
2)腋窝淋巴结转移;
3)HER2阳性;
4)三阴性;
5)有保乳意愿,但肿瘤大小与乳房体积比例大难以保乳者。
新辅助治疗的模式
HER2阳性早期乳腺癌术后辅助治疗,加用曲妥珠单抗,可显著降低复发和死亡风险,增加治愈机会,已成为HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗的标准治疗。在含曲妥珠单抗方案的基础上,同期联合帕妥株单抗,或完成1年曲妥珠单抗后续强化来那替尼,可进一步提高部分患者的疗效。
治疗方案
抗HER2治疗已经成为HER2阳性早期乳腺癌的基础方案。有效的新辅助治疗,可以获得更高的病理学完全缓解(pCR)。HER2阳性患者新辅助治疗,曲妥珠单抗联合化疗,与单用化疗有更高的pCR率。进一步研究提示,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的“双靶”联合化疗,可进一步提高HER2阳性乳腺癌pCR率。
曲妥珠单抗联合紫杉醇序贯CEF(环磷酰胺、表阿霉素、5-氟尿密啶)化疗的pCR率能够进一步提高。多西他赛+卡铂联合曲妥珠抗+帕珠抗治疗方案在新辅助治疗中也起到有效性和安全性。
帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗,能够进一步提高生存。
新辅助接受多西他赛+卡铂联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗的患者,术后继续完成1年曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗。
HER2阳性乳腺癌术前新辅助治疗优先考虑含曲妥珠单抗的方案。在新辅助治疗阶段,凡是适合单靶向治疗的患者,都可以考虑曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶向治疗。
HER2阳性新辅助治疗应完成预先计划的治疗周期,只有完成标准疗程后的病理学结果,才能根据是否达到pCR,并结合新辅助治疗靶向药物使用情况,决定后续辅助治疗。
术前接受抗HER2新辅助治疗的患者,术后辅助治疗策略要根据新辅助治疗方案和术后病理结果决定,建议新辅助治疗达到pCR患者,术后辅助治疗应继续原来的靶向治疗。术前仅使用曲妥珠单抗的患者,可以继续曲妥珠单抗;基于术后辅助治疗研究,也可考虑采用双靶向治疗。
未达到pCR的患者,若术前抗HER2治疗仅使用曲妥珠单抗的患者,可考虑双靶向药物治疗或T-DM1;若术前已经使用抗HER2双靶治疗,推荐T-DM1 的辅助治疗。
复发转移乳腺癌治疗措施
既往未使用过曲妥珠单抗的患者,治疗的首选应该是曲妥珠单抗为基础的治疗,如果适合使用紫杉类药物,紫杉类联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的双靶向治疗(THP)为一线治疗的首选。
既往用过曲妥珠单抗,且新辅助治疗有效、辅助治疗结束1年后复发、或解救治疗有效停药后疾病进展,可考虑再使用曲妥珠单抗为基础的方案。
曲妥珠单抗治疗失败的患者,推荐二线继续抗HER2靶向治疗。咯替尼联合卡培他滨或T-DM1治疗;此外,拉帕替尼联合卡培他滨、单药吡咯替尼也是可选方案。
HER2阳性,同时ER和(或)PR阳性的复发转移乳腺癌,优先考虑抗HER2药物联合化疗,部分不适合化疗或进展缓慢的患者可以联合内分泌治疗。HER2靶向联合化疗有效患者,可保留抗HER2药物,停化疗改联合内分泌作为维持治疗。
接受曲妥珠单抗(±帕妥珠单抗)联合化疗的复发转移乳腺癌,有效化疗应持续至少6-8周期,不能耐受化疗时,可以停化疗,考虑采用曲妥珠单抗(±帕妥珠单抗)维持治疗。如患者获得完全缓解,抗HER2治疗持续时间应权衡治疗毒性等情况,如持续2-3年完全缓解后,患者也考虑停用抗HER2治疗,病情再度进展后,再恢复使用以前获益的抗HER2药物治疗。
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