根据三阴性乳腺癌的治疗目的,在新辅助治疗前制订合理的方案和计划周期数。原则上,蒽环联合紫杉治疗有效者,应按照既定方案完成新辅助治疗,并及时讨论手术时机和合理的术式。但那些疗效欠佳的可手术患者,可考虑更换化疗方案,如部分初始使用AT方案效果欠佳的患者,可选择NP方案,序贯治疗疗效仍欠佳时应调整治疗策略,争取手术机会。新辅助治疗后未达pCR者,术后可给6~8周期的卡培他滨。让我们一起来探讨关于三阴性乳腺癌术前术后辅助治疗的新办法吧!
注:T、紫杉类,包括多西他赛、白蛋白紫杉醇、紫杉醇
A、蒽环类,包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星 C、环磷酰胺
P、铂类
已有研究显示铂类可以提高三阴性乳腺癌患者术前化疗的pCR率,但由于随机对照Ⅲ期临床研究数据不多,目前并不常规推荐含铂方案作为三阴性乳腺癌新辅助治疗,年轻的三阴性乳腺癌患者,尤其有BRCA突变时,可考虑术前采用含铂方案。
KEYNOTE 522 结果提示对三阴性乳腺癌患者,新辅助治疗时在TP基础上增加PD-1抑制剂可以显著提高患者pCR率,IMpassion 031研究提示,三阴性乳腺癌患者新辅助治疗中,加用PD-L1抑制剂可提高患者的pCR率,但考虑到产品适应证,目前仅推荐患者参加严格设计的临床研究。
GBG69研究显示,新辅助治疗中白蛋白紫杉醇比溶剂型紫杉醇有更高的pCR率,同时能够改善患者DFS。
以往临床研究中,蒽环类以多柔比星为主。但考虑到药物可及性,结合我国临床实践,蒽环类药物可以选择多柔比星(常用推荐剂量为60mg/m2),也可以选择吡柔比星(常用推荐剂量为50mg/m2)或表柔比星(常用推荐剂量为100mg/m2)。
注:化疗过程中需要注意避免骨髓功能抑制,合理地预防性使用CSF。
注:A.蒽环类,包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星
E.表柔比星
T.紫杉类,包括紫杉醇、多西他赛
F.5-FU
C.环磷酰胺
(1)早期乳腺癌辅助化疗的目的是争取治愈,所以要强调标准、规范的化疗,包括标准的方案,药物、剂量、治疗周期和疗程。
(2)化疗药物的选择、剂量和应用以及相关毒性的处理很复杂,考虑到毒性反应、个体差异及合并症等因素,可根据患者危险度、耐受程度、个人意愿并结合临床研究的背景选择化疗方案,并制订预防呕吐、骨髓抑制的管理方案。
(3)化疗时应注意化疗药物的给药顺序、输注时间和剂量强度,严格按照药品说明和配伍禁忌使用。若无特殊情况,一般不建议减少标准化疗计划周期数。
对部分三阴性乳腺癌患者,如存在已知的BRCA突变,如在蒽环和紫杉基础上需考虑铂类(顺铂,卡铂)药物用于辅助治疗,大多数专家认为这类患者应该在新辅助治疗中提前考虑铂类。
AC序贯紫杉醇三周方案与AC辅助化疗相比,在激素受体阴性的亚组人群中,序贯紫杉醇组取得更好的DFS。因此,目前推荐对于复发风险相对较高的患者行AC-T的化疗方案。
根据CALGB 9741研究 及EBCTCG Meta分析结果,剂量密集型AC-T可用于部分可耐受的高危乳腺癌患者。
BCIRGOS研究显示AC-T与TAC辅助化疗疗效在DFS和Os上无明显差异,但序贯组血液学毒性显著低于联合组。因此,考虑到患者耐受性,对于高危患者优先推荐AC-T的辅助化疗。
一些临床研究结果显示,4个周期的AC等效于CMF方案,且应用更加简单、疗程更短,两者副作用也无很大差别。因此,AC方案可作为部分中、低危且需要接受辅助化疗的患者的基本方案。
SYSUCC-001研究是由中国学者发起的一项针对早期三阴性乳腺癌患者辅助治疗的临床研究,研究对完成标准治疗的TNBC患者采用一年卡培他滨节拍化疗维持治疗。在56.5个月的中位随访期间,卡培他滨组的5年DFS率明显优于观察组。提示三阴性乳腺癌患者标准化疗后,继续一年的卡培他滨节拍化疗可以降低患者的复发风险。
US 9735研究比较了TC与AC用于乳腺癌辅助化疗的疗效。该试验入组了较多的中、低危患者,结果显示,TC方案带来了无病生存期及总生存的提高。因此目前对于部分中、低危且需要接受辅助化疗的患者,尤其是存在蒽环类心脏毒性隐患时,也可优先推荐选择TC方案的辅助化疗。
注:化疗过程中需要注意避免骨髓功能抑制,合理地预防性使用CSF。
既往临床研究中,AC或AC-T方案中的蒽环类以多柔比星为主。但考虑到药物可及性,结合我国临床实践,蒽环类药物可以选择多柔比星(常用推荐剂量为60mg/m2),也可选择呲柔比星(常用推荐剂量为50mg/m2)或表柔比星(常用推荐剂量为100mg/m2)。
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