从ASCO 2021看晚期食管癌一线治疗新格局

2021

07.29

13:58:01

作者

好医术

导读

2021ASCO发布18篇与食管癌有关的研究结果，其中四项关于晚期食管癌一线治疗，KEYNOTE-590中国亚组分析、CheckMate-648研究、ESCORT-1st研究和KN046单药或联合紫杉醇/顺铂的II期研究，开启晚期食管癌一线治疗免疫联合方案百花齐放的新格局。

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在日前结束的2021 ASCO大会上，多个备受期待的肿瘤相关研究结果被公布。在食管癌领域，从局部进展期食管癌围术期的治疗到晚期食管癌的一线治疗、二线治疗都取得了重大研究进展。本文将聚焦其中四项关于晚期食管癌一线治疗的研究，探讨新研究结果对晚期食管癌一线治疗格局的影响。

KEYNOTE-590研究中国亚组数据

基于KEYNOTE-590研究，FDA已于2021年3月22日批准帕博利珠单抗联合化疗用于一线治疗局部晚期或转移性食管癌或胃食管连接部(GEJ)腺癌患者，成为首个获得FDA批准用于一线治疗晚期食管癌/GEJ患者的免疫组合疗法。

2021年ASCO大会上，KEYNOTE-590研究中国亚组结果新鲜出炉，证实了一线帕博利珠单抗联合化疗可使中国进展期食管癌人群显著获益。

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KEYNOTE-590研究设计

KEYNOTE-590研究是一项国际多中心、随机、双盲Ⅲ期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗在局部进展期不可切除或转移性食管腺癌、食管鳞癌或胃食管交界癌的效果。

该研究共纳入了749例不可切除局部晚期或转移性食管癌患者，按照1∶1的比例随机接受帕博利珠单抗单药(200mg，Q3W)联合顺铂(80mg/m²，Q3W)和5-FU(800mg/m²，Q3W)（实验组）或安慰剂联合顺铂和5-FU（对照组），主要研究终点是整体人群、食管鳞癌人群、PD-L1 CPS≥10人群的总生存和无进展生存期，及PD-L1 CPS≥10的食管鳞癌人群的总生存。

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KEYNOTE-590研究中国亚组患者基线特征

本次ASCO大会报告了对其中的中国食管癌患者进行亚组分析（n=106）的结果，其中51例患者分配至试验组，55例患者为对照组。

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KEYNOTE-590研究中国亚组OS

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KEYNOTE-590研究中国亚组PFS

结果显示：帕博利珠单抗联合化疗可显著延长患者OS（10.5个月∶8.0个月，HR=0.51，95%CI：0.32-0.81）及PFS（6.2个月∶4.6个月，HR=0.60，95% CI：0.39-0.92）。

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KEYNOTE-590研究中国亚组ORR和DOR

两组ORR分别为37.3%和20.0%，中位缓解时间分别为6.4（2.2～18.9）个月和4.0（1.5～16.6）个月。

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KEYNOTE-590研究中国亚组安全性数据

两组的3级或4级治疗相关不良反应的发生率相当，免疫相关不良反应占比为21.6%和13.0%，且多为1级或2级不良反应。

在中国晚期食管癌患者中，帕博利珠单抗联合化疗相比于化疗，能够显著提高患者生存、无进展生存时间和客观应答率，不良反应大多可控。该方案在中国人群的疗效和安全性与全球人群的结果相似。

CheckMate-648研究

CheckMate-648研究是一项多中心、随机对照、III期临床研究，旨在比较免疫联合化疗对比双免疫联合对比单纯化疗方案治疗晚期食管鳞癌的效果。

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CheckMate-648研究设计

患者按照1:1:1的比例随机分配至纳武利尤单抗 (240 mg，Q2W) + 化疗(5-FU +顺铂，Q4W)组，纳武利尤单抗 (3 mg/kg，Q2W) + 伊匹木单抗(1 mg/kg，Q6W)组或单纯化疗（5-FU +顺铂，Q4W）组。其中亚洲人群占70%，主要研究终点为肿瘤细胞PD-L1≥1%患者的OS和无进展生存（PFS）。

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CheckMate-648研究主要结果

研究结果显示，PD-L1>1%患者中纳武利尤单抗+化疗对比单纯化疗的中位OS分别为15.4个月vs 9.1个月(HR:0.54,95%CI:0.37-0.80)，在所有随机人群中则是13.2个月vs 10.7个月(HR:0.74,95%CI:0.58-0.96)；PD-L1>1%患者，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比单纯化疗的中位OS为13.7个月vs9.2个月，在所有随机人群中则为12.8个月vs10.7个月。PFS在所有随机人群中未展示出显著差异。

从安全性数据来看，三组的3/4级免疫治疗相关不良反应（TRAE）发生率分别为47%、32%及36%，严重的TRAE分别为18%、23%及13%。

ESCORT-1st研究

ESCORT-1st研究是一项随机对照、双盲III期临床研究，旨在比较卡瑞利珠单抗联合化疗和单纯化疗一线治疗转移性或进展期食管鳞癌的疗效。

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ESCORT-1st研究设计

患者按照1:1随机纳入卡瑞利珠单抗（200mg Q3W）联合化疗（紫杉醇175mg/m²+顺铂75mg/m²Q3W）或单纯化疗组，主要研究终点为OS和PFS，研究结果显示中位OS分别为15.3个月vs 12.0个月(HR:0.70,95%CI:0.56-0.88)，降低死亡风险30%；中位PFS分别为6.9个月vs 5.6个月(HR:0.56,95%CI:0.46-0.68)。

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