1 背景
头颈鳞癌（HNSCC）是全球第六大最常见的癌症，全球每年新发病例有83万，死亡病例数为43万。复发/转移性头颈鳞癌(R/M-HNSCC)无法通过局部治疗治愈，并且与不良预后相关。过去EXTREME方案（含铂化疗+西妥昔）一直是R/M HNSCC的标准治疗方案。一项III期试验表明，在铂、5-FU化疗中加入西妥昔单抗可延长患者中位OS和PFS（分别从7.4个月到10.1个月和3.3到5.6个月）。两组间3级和4级毒性无显著差异（西妥昔单抗组和单化疗组分别为82%和76%）；然而，与铂类化疗组相比，西妥昔组败血症（p=0.02）和低镁血症（p=0.05）的发生率增高。
随后，GORTEC（一项大型随机II期临床研究）证实TPE-x方案用于复发转移头颈鳞癌患者的一线治疗，患者的生存结果及应答率均较好。尽管和EXTREME方案相比，其OS没有延长，但TPE-x方案治疗时间更短(4 vs 6个周期)，毒性较低，可以改善患者的生活质量。此外，最新证据表明，多西他赛可以作用于肿瘤微环境有助于启动免疫反应。这一机制的发现为紫杉类化疗药于免疫治疗的联合应用奠定坚实基础，也提示了在临床实践中其联合应用的重要性。
很大比例的R/MHNSCC患者的基线状况较差、体重轻、以及一些与癌症扩散程度相关的症状，如疼痛或梗阻、并发症和器官功能受损，因此不适合使用发生高毒性风险高的EXTREME方案。相反，每周化疗方案加西妥昔单抗被认为是治疗R/M-HNSCC。基线水平较差复发转移头颈鳞癌患者的可靠治疗策略。以紫杉醇为基础的化疗方案可有效控制肿瘤的增长并减轻相关症状，同时毒性较低、安全性可控。
2 治疗和评估
三周方案：第1天100mg/m2顺铂或 5mg/ml/分钟(AUC) 卡铂，加上连续4天1000mg/m25-FU，妥昔单抗初始剂量按体表面积为 400 mg/m2，之后每周250 mg/m2，3周为一个周期，至多行6个周期。给予符合基线临床评估标准的患者。所有最佳反应至少达到稳定（SD）的患者均完成了西妥昔全周期治疗。
每周方案：紫杉醇80mg/m2 第1、8、15天，2mg/ml/分钟(AUC) 卡铂 第1、8、15天，西妥昔单抗初始剂量按体表面积为 400 mg/m2，之后每周250 mg/m2，3周为一个周期（PCC）。应用于那些被认为体弱或不适宜用EXTREME方案的患者。
每12周基于RECIST指南对肿瘤反应进行一次评估，每个治疗周期的第1天记录毒性，并根据CTCAE（4.0）记录不良反应发生情况。
患者基线情况
本回顾性研究共纳入124例无法进行局部治疗的R/MHNSCC患者，分别给予EXTREME方案和PCC方案治疗，患者基线临床/病理学特征见表1。
3 研究结果
总体人群中的PFS为4（1-20）个月；EXTREME组和PCC组的中位PFS分别为4个月和5个月。两组间PFS差异无统计学意义(p=0.275，图1)。在单因素分析中（表2），没有任何临床特征，包括治疗方案的类型，与PFS相关。
总体人群的OS为12（1-50）个月；EXTREME组和PCC组的中位OS均为12个月。两个治疗亚组之间的OS差异无统计学意义(p=0.400，图2)。在单因素分析中（表3），没有发现任何临床特征，包括治疗方案的类型，可以预测生存率。
客观缓解率EXTREME组（36例患者）为35%，PCC组（7例患者）为34%，两组患者均未达到CR。
4 结论
对于基线水平较差、体质虚弱、患有自身免疫性疾病，或者PD-L1阴性表达等无法纳入免疫治疗或无法完成完整周期常规治疗（3周化疗方案等）的复发转移头颈鳞癌患者，可以尝试采用PCC方案进行治疗；同时基于免疫治疗在复发转移头颈鳞癌患者中的优异表现，后续对于免疫联合基于患者情况而进行了一定程度调整的化疗方案（例如PCC）也是值得我们后续探索及尝试应用的方向。
参考文献
Botticelli A, Pomati G, Cirillo A, et al.Weekly chemotherapy as first line treatment in frail head and neck cancerpatients in the immunotherapy era. J Transl Med. 2021;19(1):303.Published 2021 Jul 12. doi:10.1186/s12967-021-02975-3
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