骨质疏松症(OP)一种以骨密度低、骨组织恶化、骨微结构破坏、骨强度降低和骨折为特征的疾病。50岁或以上的成年人的任何新骨折都表明后续骨折风险即将升高,特别是在首次骨折后的一年内。临床或亚临床椎体骨折是最常见的骨质疏松性骨折类型,与发生椎体骨折风险增加5倍及其他部位骨折风险增加2-3倍有关。未经治疗的OP会导致骨折复发的恶性循环,从而导致残疾和过早死亡。
使用有效的抗骨折药物治疗可预防骨折并改善预后。初级保健提供者和医疗专家是关键的把关人,他们能够识别骨折并启动科学的OP干预措施。近年来,尽管OP的诊断技术和治疗方法有了显著改善,但在患者护理方面仍然存在许多不足。高危患者通常没有筛选以确定骨折概率,也没有接受骨折预防教育。最令人担忧的是,大多数高风险女性和男性骨折患者没有得到诊断,也没有接受美国FDA批准的有效治疗。
本指南提供了关于50岁及以上绝经后女性和男性骨质疏松症的预防、风险评估、诊断和治疗的简明建议,包括骨密度测量的指征以及药物干预的骨折风险阈值。目前的药物能增强骨骼和/或减少骨折,并显著减少骨裂的发生,但当药物停止时,骨骼退化迟早会恢复(非双磷酸盐类药物早一些,双磷酸盐类药物晚一些)。即使达到了正常的骨密度,OP和骨折风险仍存在;即使后续DXA T评分高于-2.5,OP诊断仍存在。除了药物治疗,足够的钙和维生素D的摄入、避免吸烟和过量饮酒、负重和阻力训练运动以及跌倒预防都包括在骨折预防医疗中。
一般建议
就骨质疏松、骨折的风险以及骨折的潜在后果(功能恶化、独立性丧失、死亡率增加)向个别患者提供咨询。
建议饮食中摄入足量的钙(50-70岁男性每日摄入1000 mg;女性≥51岁,男性≥71岁,每日摄入1200 mg),如果摄入不足,应额外补充钙。
监测血清25-羟维生素D水平。
保持血清维生素D的充足(≥30 ng/mL但≤50 ng/mL),为50岁以上的人群提供所需的维生素D(800-1000单位/天)以达到足够的维生素D水平;对于一些成年人,特别是那些吸收不良的人,可能需要更高的剂量(注:健康人血清25(OH)维生素D水平≥20 ng/mL可能就足够了,但在已知存在或疑似代谢性骨病的情况下,应≥30 ng/mL)。
识别并解决与跌倒相关的可改变的风险因素,如镇静药物、多重用药、低血压、步态或视力障碍以及不合适的验光眼镜。
为戒烟和避免过量饮酒提供指导。
为患者进行平衡训练、肌肉加强锻炼、制定安全运动策略提供咨询或转诊,以防止在日常生活活动中发生骨折。
在社区居住的患者,参考家庭跌倒危害评估和补救措施。
对于经历疼痛的骨折患者,应开非处方镇痛药、热/冰家庭护理、有限的卧床休息、物理治疗和适当的非药物治疗;如果是顽固性或慢性疼痛,请咨询疼痛专家或理疗师。
通过骨折联络服务(FLS)和多学科项目协调骨折患者的护理,在这些项目中,最近骨折的患者被转诊到骨质疏松评估和治疗、康复和过渡管理。
诊断和评估建议
调查成年后任何骨折是否疑似骨质疏松症。
每年测量一次高度,最好是用壁挂式球尺(不穿鞋)。
记录跌倒史。
以下人群建议进行BMD测试:1)女性≥65岁,男性≥70岁;2)年龄50-69岁的绝经后女性和男性;3)年龄≥50岁有成年骨折史的绝经后女性和男性;建议采用公认质量保证措施的DXA设施;每次测试时尽可能使用相同的设备和相同的密度测量装置。
即使后续DXA T评分高于-2.5,成年骨折患者仍需保持骨质疏松诊断。
为了检测亚临床椎体骨折,建议以下人群进行椎体骨折成像(x线或DXA椎体骨折评估)评估:
1)65岁及以上,股骨颈t值小于或等于−1.0的女性;
2)70岁以上的女性和80岁以上的男性,腰椎、全髋关节或股骨颈的T评分≤- 1.0;
3)70-79岁男性,腰椎、全髋关节或股骨颈的T评分≤- 1.5;
4)年龄≥50岁的绝经后女性和男性,有以下具体危险因素:成年期骨折(任何原因);历史高度损失≥1.5英寸(定义为当前高度与峰值高度之差);预期高度损失≥0.8英寸(定义为当前高度与上次记录的高度测量值之差);最近或正在进行长期糖皮质激素治疗;诊断为甲状旁腺功能亢进。
排除导致骨质疏松、骨质疏松和/或骨折的继发性原因。
在未经治疗的绝经后妇女中,有选择地测量骨转换标志物以帮助衡量骨质流失的速度。
在择期骨科手术前,评估骨骼健康,并根据风险情况(如炎症性关节炎、骨关节炎、慢性肾病或手术不良事件或其他风险因素)测量骨密度。
药物治疗建议
没有统一的建议适用于所有患者,管理计划必须个体化。
目前美国FDA批准的骨质疏松治疗药物选择如下:
1) 双膦酸盐类(阿仑膦酸、伊班膦酸、利塞膦酸、唑来膦酸);
2) 雌激素相关治疗(ET/HT,雷洛昔芬、贝多昔芬);
3) 甲状旁腺激素类似物(特立帕肽、阿巴帕肽);
4) RANKL抑制剂(地诺单抗);
5) Sclerostin抑制剂(罗莫单抗);
6) 醋酸鲑鱼降钙素。
对于≥50岁的绝经后女性和男性,如果有以下症状,可以考虑开始药物治疗:
初级预防骨折:a)DXA在股骨颈、全髋关节、腰椎、33%半径处的T评分≤−2.5(现有数据存在一定的不确定性);b)DXA测定显示股骨颈或全髋关节低骨量(骨质减少:T评分在-1.0至-2.5之间)及10年髋部骨折风险≥3%或基于美国FRAX:registered:模型10年骨质疏松相关骨折风险≥20%(如临床椎体、髋关节、前臂或肱骨近端)。
二级预防骨折:a)无论BMD如何,髋骨或脊椎骨折;b)肱骨近端、骨盆或前臂远端骨折的低骨量患者(骨质减少:T评分在-1.0至-2.5之间);对于没有骨质减少或骨密度低的肱骨近端、骨盆或前臂远端骨折患者,治疗应因人而异。
停用地诺单抗、特立帕肽、阿巴帕肽和罗莫单抗后开始抗再吸收疗法。
监测患者和治疗反应
在开始或转换骨质疏松治疗药物后1至2年进行BMD测试,此后根据临床情况适当间隔一次。
对于高风险人群(多处骨折、老年人、骨密度极低),需要进行更频繁的骨密度检测。
对于初始T评分正常或略低于正常范围(骨质减少)的患者以及在治疗中未发生骨折的患者,可以适当减少骨密度监测。
对于接受抗OP药物治疗的患者:
a)定期重新评估骨折风险、患者满意度和治疗依从性,以及是否需要继续或改进治疗;起始和重新评估之间的适当间隔因药物而异;
b)连续测量腰椎、全髋关节或股骨颈的BMD变化;如果腰椎、髋关节或两者都无法评估,或根据临床判断,考虑在桡骨远端33%处进行监测;
c)没有骨折高风险的患者(T评分≥2.5,无新增骨折)在口服双膦酸盐5年和静脉注射3年之后,应重新评估患者的BMD状况,考虑药物假期;
d)在每次会诊时,询问关于治疗的开放式问题,以了解患者对潜在副作用的担忧;和患者沟通风险-收益权衡并确认理解:治疗时不良事件的风险(通常很低)和不治疗时骨折及其负面后果的风险(通常更高)。
参考文献:LeBoff MS, Greenspan SL, Insogna KL, et al. The clinician's guide to prevention and treatment of osteoporosis. Osteoporos Int. 2022 Oct;33(10):2049-2102.
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