近期新冠患者在不断增多，而且高龄危重症患者也有增加。专家强调对轻中度患者中有转变为重度风险的高龄、有心血管等基础病的患者应及早进行抗病毒药物的治疗，有望降低住院率和死亡风险。但新冠合并心血管疾病患者，实施抗病毒治疗必须注意对抗病毒药物的临床药学监护，因为这类药物对心血管疾病及相关治疗药物的作用多有影响。本文对相关知识进行总结，以供临床参考。
洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）
LPV/r的常见心血管系统不良反应有血压升高、血糖异常、高胆固醇血症 、高甘油三酯血症等获得性脂代谢障碍［1］。临床用药过程中需监测血压、血糖、体质量和血脂水平，同时需注意停药后动态复查血脂水平，若明显升高需及时处理。
LPV/r 与他汀类药物如阿托伐他汀、辛伐他汀和洛伐他汀等联合使用，能够通过抑制 CYP3A4酶或转运体蛋白的活性减慢他汀类药物代谢和转运，使得这些药物血药浓度急剧升高，增加横纹肌溶解症的风险。以下患者谨慎使用：胆固醇基础水平和甘油三酯较高，既往有血脂异常病史。当需要应用羟甲基戊二酰单酰辅酶（HMG-CoA）还原酶抑制剂时，推荐使用其他非CYP3A4酶代谢药物如氟伐他汀或普伐他汀，并使用最低有效剂量［2］。
LPV/r可引起轻度的无症状性PR间期延长，与可能引起PR间期延长的药物（β-肾上腺素受体阻断剂、地高辛、地尔硫卓、维拉帕米、阿扎那韦等）联合使用，可能发生Ⅱ度、Ⅲ度和高度房室传导阻滞，需加强心电图监测。
LPV/r 在临床应用中可引起QT间期延长和尖端扭转型心律失常等，应避免与其他可以延长 QT 间期的药物合用，如奎尼丁、克拉霉素、红霉素、氯苯那敏等。同时避免用于先天性长 QT综合征患者，并谨慎用于有心律失常病史，易引起低钾血症（包括肾小管酸中毒、原发性醛固酮增多症等）的患者。
LPV/r与抗凝药物的相互作用：LPV/r与华法林合用，可诱导 CYP2C9，影响华法林血药浓度，需加强国际标准化比值（INR）监测。与利伐沙班合用，可抑制CYP3A和P-糖蛋白(p-gp)，增加出血风险，故不推荐联合使用。若必须合用，需采用医疗干预减少或避免严重不良反应的发生。
LPV/r与二氢砒啶类钙通道阻滞剂（非洛地平，硝苯地平等）合用可升高血药浓度，增强药理作用，出现低血压及心血管事件等不良反应，合用时应谨慎。LPV/r与抗心律失常药物（决奈达隆，利多卡因，奎尼丁）、抗心绞痛药物（雷诺嗪）、胃肠道促动力药（西沙比利）等合用可升高药物的血药浓度，增加发生心律失常及其他严重不良反应风险。
LPV/r禁止与以下药物联合使用：与胺碘酮合用可引起严重恶性心律失常；与伊伐布雷定合用增加心动过缓风险；与替格瑞洛合用增加出血风险；与托伐普坦合用增加血液系统、心血管系统等不良反应；与西地那非、伐地那非用于治疗肺动脉高压时有低血压风险［3］。
奈玛特韦片/利托那韦片
奈玛特韦片/利托那韦片与奈玛特韦片/利托那韦片两种药物中均含有利托那韦，而利托那韦是人体内药物代谢酶的抑制剂，会影响多种经过酶代谢的药物浓度，随着合并用药的暴露量增加，可能会产生与上述奈玛特韦片/利托那韦片相似的用药风险。同时奈玛特韦和利托那韦都会受药物代谢酶的影响，如合用的药品降低奈玛特韦和利托那韦的药物浓度，就会导致抗病毒失败，出现病毒耐药的情况。
尤其是患有慢病的老年人，多服用降压、调脂及降糖药物，而利托那韦会引起硝苯地平、氨氯地平等降压药的血药浓度升高，致患者出现低血压；利托那韦也会升高辛伐他汀、阿托伐他汀等调脂药的药物浓度，引发患者肝酶升高或肌肉疼痛的风险。此外，该药品与胺碘酮、普罗帕酮等常见心血管药物合用会引起严重不良反应，需避免合用[4]。
阿比多尔（arbidol）
阿比多尔为非核苷类广谱抗病毒药物，具有免疫增强作用。阿比多尔对多种病毒（流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯萨奇病毒、鼻病毒等）均有抑制作用。阿比多尔主要是通过激活人体内的抗病毒蛋白-2，5-寡聚腺苷酸合成酶，诱导干扰素生成，特异性地抑制病毒包膜与宿主细胞膜的融合和病毒DNA、RNA的合成，从而抑制病毒的复制。阿比多尔还具有抗氧化、免疫调节、诱导干扰素产生等多种药理作用。体外研究发现，阿比多尔对新冠病毒（SARS-CoV 和 MERS-CoV）具有显著的抑制作用［5］。
李兰娟等研究发现，阿比多尔（10 ~ 30μmol/L）能有效抑制冠状病毒且达到60倍。阿比多尔可引起心动过缓等不良反应，有窦房结病变、存在房室传导阻滞、心动过缓或心功能不全的患者慎用，用药期间监测心电图。
托珠单抗（rocilizumab）
托珠单抗为一种重组人源化抗人白细胞介素(IL)-6受体单克隆抗体，临床上用于治疗风湿性疾病，其可与IL-6受体特异性结合，阻断IL-6介导的信号转导，进而阻断细胞因子风暴，降低炎症反应。而细胞因子风暴是新冠（COVID-19）患者死亡的重要原因，IL-6 则是引发细胞因子风暴中的关键因子。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八版）》推荐，对于双肺广泛病变者及重型患者，且实验室检测IL-6水平升高者，可试用。
托珠单抗可引起血压升高，同时增加类风湿关节炎患者的心血管疾病风险，尤其是合并高血压、高脂血症的高风险人群。研究表明，托珠单抗与甲氨蝶呤联合治疗类风湿性关节炎，可引起包括心肌梗死在内的严重心血管不良反应，需密切监测其不良反应。
α-干扰素（IFN-α）
IFN-α是由白细胞产生的低分子蛋白，具有强大的广谱抗病毒、抗增殖和免疫调节活性。IFN-α能够提高呼吸道黏膜对病毒的清除效果，新冠肺炎诊疗方案推荐新冠病毒COVID-19 患者应用 IFN-α治疗：成人每次 5 000 000 U 或相当剂量，每天2次，雾化吸入，疗程不超过10d。
IFN-α的不良反应可累及心血管系统，临床使用过程中需警惕其心脏毒性，尤其对于合并高血压、心律失常、缺血性心脏病等心血管疾病病史者，可能会加重已存在的心脏疾病。本药禁用于有症状的心脏病患者，对于老年（> 60岁）心脏病患者，更应高度警惕。在开始本药治疗前应进行心电图检查，在治疗期间应密切监测心电图变化，出现心血管并发症者需及时停药，并对症治疗，避免心肌梗死、心力衰竭等严重心脏不良反应的发生。
作者简介
常怡勇，河南省周口市第一人民医院药学部 副主任药师 执业药师，自我药疗杂志(北京)特约撰稿人，赛柏蓝《基层医师公社》等多家医药科普公众号特约撰稿人，多家医药科普公众号特约审稿专家,河南省中医文化建设与科学普及分会常务委员，周口市医学会医疗事故技术鉴定专家，河南省中医药科普工作先进个人。可加作者微信（药聊斋）：13938049349。
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