心源性脑卒中是心脏内的栓子脱落后经血液循环系统流入脑动脉造成血管阻塞、血流突然中断,引起责任动脉相应供血区脑组织缺血坏死,造成局灶性神经功能缺损的脑血管疾病,是心脏疾病的严重并发症。
本病的一般治疗原则是在急性期治疗时间窗内进行静脉溶栓和(或)血管内治疗,以尽可能最大程度地挽救缺血半暗带,减少神经功能残疾;针对心源性脑卒中的不同病因采取相应的治疗措施,以预防卒中的复发,并积极进行神经康复治疗。
本文仅对近年有关心源性脑卒中治疗中的相关用药研究作一总结,以供临床参考。
心源性脑卒其中由心房颤动(房颤)所致者约占70%。既往研究认为,房颤患者出现心源性栓塞后出血的比例升高,溶栓治疗的效果不肯定。目前经过临床实践,确定了心源性脑卒中患者在急性期应进行静脉溶栓治疗,尽可能最大程度的挽救缺血半暗带,减少神经功能残疾[1]。
临床治疗结果显示[2],心房颤动所致心源性脑卒中患者阿替普酶溶栓后出血发生率明显高于动脉粥样硬化性脑卒中患者,但没有影响到改善患者的预后,患者溶栓后早期预后及远期预后均较好。
用药方法:阿替普酶总剂量为0.9 mg/kg,最大量不超过90mg。将总剂量10%阿替普酶在1 min内缓慢静注,剩余90%剂量静脉滴注约1h,治疗过程观察患者病情变化,如出现可能出血症状即时复查头颅CT,如判断患者有大血管栓塞静脉溶栓效果不佳,即时启动介入取栓。24h排除出血后给予阿司匹林和(或)氯吡格雷抗血小板聚集治疗,同时给予调脂、稳定斑块及脑保护等治疗。
尤瑞克林是自人尿液中提取精制的一种蛋白水解酶,能裂解激肽原,转化为激肽,在缺血性脑卒中的治疗中具有重要的疗效,可以降低脑血管阻力,增加脑动脉供血量,改善人体脑循环动力学指标,促进新生血管生成。
临床治疗结果显示[3],尤瑞克林可以明显提高心源性急性缺血性脑卒中患者的临床疗效,改善患者的血液流变学指标,提高日常生活能力和神经功能,减轻炎症反应,显著优于对照组。
用药方法:对照组给予氯吡咯雷抗血小板聚集、抗感染、阿托伐他汀钙调脂稳定斑块、改善循环、脱水降压、降糖、营养神经等对症治疗。治疗组在对照组的基础上加用尤瑞克林(0. 15PNA单位/瓶)静脉滴注,0.15PNA单位加0.9%氯化钠注射液100ml,滴速≤1ml/min,1次/d,连续治疗14d。
华法林对心源性脑卒中的二级预防疗效肯定,但准确规范给药是前提,加强用药监护防止出血是关键。华法令能抑制左房耳血栓形成,可使房颤病人发生缺血性脑卒中的危险性下降60%[4]。但华法令抗凝的同时,发生出血的危险性也较高。
一旦出现严重出血,首先应该立即停用华法林,输凝血酶原复合物及维生素K1逆转抗凝,可输入新鲜冰冻血浆、重组凝血因子Ⅷa补充凝血因子,同时密切监测国际标准化比值(INR);此外应注意相关危险因素的控制,如高血压病等。有研究表明,入院后4小时内将INR值降至1.3以内,同时控制收缩压至160mmHg,可降低颅内出血扩大的发生率[5]。
待患者出血稳定后,应尽早评估及重启抗凝可能是有利的,但需遵循个体化原则。
韩国一项回顾性研究(n=6 124)发现,心源性脑卒中急性期使用他汀类药物或可减少其主要血管事件、血管性死亡等发生风险[6]。
国内研究表明[7],与未口服他汀类药物组患者比较,口服汀类药物组患者低密度胆固醇含量更低,侧支循环良好患者比例更高(P<0.05)。多因素回归分析显示服用他汀类药物是心源性大动脉闭塞性脑卒中患者侧支循环良好的独立影响因素。认为心源性大动脉闭塞性脑卒中患者发病前口服他汀类药物可以改善侧支循环及临床预后。
银杏二萜内酯葡胺主要成分是强效血小板活化因子受体拮抗剂,能抵抗血小板聚集、特异性诱导肌醇请求酶,从而促进神经修复,保护神经细胞活性。本药通过修复血脑屏障,降低血清脑型同工酶活性,对抗自由基损伤,对心源性脑卒中后再灌注损伤具有良好的保护作用。
临床治疗结果显示[8],银杏二萜内酯葡胺注射液联合阿托伐他汀可显著改善心源性脑卒中患者血液流变学及血小板集聚率,且安全性高,显著优于对对照组。
用药方法:心源性脑卒中患者在常规治疗基础上,对照组口服阿托伐他汀钙片20 mg,1次/d。治疗组在此基础上联合银杏二萜内酯葡胺注射液5ml,加250 mL生理盐水缓慢静滴,1 次/d。2周为1个疗程,连续治疗4个疗程。
瑞舒伐他汀是一种强效他汀,不仅能够改善神经功能、炎症反应,还具有降脂作用,但是单一给药治疗心源性脑梗死的效果不够理想[9],因此常需联合其他药物提高疗效。依达拉奉是一种新型的抗氧化剂和羟基自由基清除剂,能够减少血管内皮细胞损伤、组织损伤及脑水肿,延缓神经元死亡,减少神经功能缺损,对治疗心源性脑梗死大有益处[10]。
临床治疗显示[11],依达拉奉联合瑞舒伐他汀治疗心源性脑梗死可有效提高患者临床疗效,改善患者血液流变学指标水平、血脂水平、神经功能及炎症反应,显著优于单用瑞舒伐他汀治疗的对照组。
用药方法:瑞舒伐他汀10mg,1次/d;依达拉奉30 mg加适量生理盐水,30min左右完成静脉滴注,2次/d,在发病后24h内给药,15d为1疗程。治疗30d。
丁苯酞是我国自主研发的首个缺血性脑卒中多靶点、多环节的创新药物,可有效减小急性脑梗死引起的脑损伤,具有较强的抵抗脑缺血的相关作用[12]。丁苯酞治疗心源性脑梗死能显著提升患者神经功能及血管内皮生长因子(VEGF)水平,促进患者预后恢复并提高生存质量[13],
临床治疗结果显示[14],银杏二萜内酯葡胺联合丁苯酞可降低急性心源性脑卒中患者全血高切黏度(HBV)、血浆黏度(PV)、全血低切黏度(LBV)及红细胞压积(HCT)水平,改善脑部血液循环障碍,促进神经功能恢复,且安全性高。
用药方法:急性心源性脑卒中患者在常规治疗(降脂、降压、营养神经、抗凝等)基础上,予以丁苯酞注射液(100 mL:丁苯酞25mg与氯化钠0.9g)静脉滴注25mg,2次/d;银杏二萜内酯葡胺注射液5ml加250 mL的生理盐水静脉滴注,2次/d。持续用药14d。
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