心衰是一组因多种原因致心脏结构和/或功能的异常改变,使心室收缩和/或舒张功能发生障碍而引起的临床综合征,主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留。其根据左心室射血分数(LVEF),可分为射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)、射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)、射血分数中间值的心力衰竭(HFmrEF);根据发生的时间、速度、严重程度,可分为慢性心衰和急性心衰。
慢性心衰是在原有慢性心脏疾病基础上逐渐出现心衰的症状与体征,女性者更多表现为HFpEF,多为向心性肥厚 。女性心衰者常见病因包括高血压、缺血性心脏病、心脏瓣膜病、房颤和糖尿病,其年龄更大,充血性心衰的症状和体征(呼吸困难、外周水肿、第三心音和颈静脉怒张)更为常见。
心衰治疗主要是改善症状、减缓或逆转心功能恶化、降低再住院率和死亡率,其治疗药物有利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂/盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂(SGLT-2抑制剂)等。
那么,女性慢性心衰者,如何用药呢?
1
利尿剂
包括袢利尿剂(如呋塞米、托拉塞米、布美他尼)、噻嗪类利尿剂(如氢氯噻嗪)及血管加压素V2受体拮抗剂(普坦类药物)/排水利尿剂(如托伐普坦),可改善心衰者症状、增加运动耐量、降低再住院率。
袢利尿剂为高效、强效利尿剂,适于大部分心衰者,尤适于有明显液体潴留或伴肾功能受损者。噻嗪类利尿剂较袢利尿剂弱,仅适于有轻度液体潴留、伴高血压而肾功能正常的心衰者。血管加压素V2受体拮抗剂对顽固性水肿或低钠血症疗效更显著,推荐用于常规利尿剂治疗效果不佳、有低钠血症或有肾功能损害倾向者,其有排水不排钠的特点,不影响神经激素、肾功能及电解质水平。
注意事项
(1)与利尿剂相关的低钾血症、低钠血症的发生率更高,呋塞米急性肾损伤发生率高。
(2)普坦类药物主要引起为口渴、高钠血症,禁用于低容量性低钠血症、对口渴不敏感或对口渴不能正常反应、正使用CYP3A4 强效抑制剂(伊曲康唑、克拉霉素等)、无尿者。
2
RAAS抑制剂
如ACEI/ ARB、血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)。
ACEI如依那普利、培哚普利,是治疗心力衰竭的基石和首选药物,可逆转与改善心室重构,改善左心室功能,提高LVEF,降低心衰者发病率与死亡率,并降压、改善肾脏预后,对糖脂代谢无不良影响。ARB如坎地沙坦、缬沙坦、氯沙坦,在降低心衰者病死率和发病率方面的效果与ACEI相同,可降压、改善心肌重构与肾脏预后,对糖脂代谢无不良影响。
ACEI/ARB 可改善HFrEF者的症状和运动耐力,降低纽约心脏协会(NYHA)心功能Ⅱ-Ⅳ级HFrEF者的全因死亡、心血管死亡、猝死和心衰住院风险。女性HFrEF者对ACEI/ ARB的反应更为敏感,服用50%的推荐剂量时心衰住院或死亡风险即可达最低。推荐ACEI或ARB 用于降低有症状的射血分数轻度降低的心衰(HFmrEF)者的心血管死亡和心衰住院风险。
ARNI如沙库巴曲-缬沙坦,双重作用于血管紧张素受体和脑啡肽酶,可改善心衰、降低心血管死亡和减少心衰的主要终点事件(心血管死亡和心衰住院),还降压、改善代谢紊乱、排钠利尿等。
《女性慢性心力衰竭管理的中国专家共识》(2022)年中指出,建议无禁忌证的HFrEF女性者遵循国内外心衰诊治指南优先使用 ARNI,不耐受者选用ACEI或ARB 类药物。此外,推荐ARNI用于降低有症状的射血分数轻度降低的心衰(HFmrEF)者的心血管死亡和心衰住院风险。推荐HFpEF 者可考虑使用ARNI 。
注意事项
(1)ACEI可引起咳嗽、高钾血症、低血压等,禁用于双侧肾动脉狭窄、血管性水肿、高钾血症(>6.0mmol/L)的女性心衰者。
(2)ARB可引起高血钾、低血压等,禁用于双侧肾动脉狭窄、低血压(SBP<90mmHg)、高钾血症的女性心衰者。
(3)ARNI可引起高钾血症、低血压、血管性水肿、肾功能损害等,禁用于存在 ACEI或ARB 治疗相关的血管性水肿既往病史;重度肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积;遗传性或特发性血管性水肿的女性心衰者。
(4)妊娠、哺乳期女性不应使用RAAS抑制剂。
3
醛固酮受体拮抗剂(MRA)
如螺内酯、依普利酮,可降低慢性心衰者的病死率,并防止心肌纤维化与心室重塑、保护心血管,MRA可改善HFrEF 者的症状和运动耐力,降低纽约心脏协会(NYHA)心功能Ⅱ-Ⅳ级HFrEF者的全因死亡、心血管死亡、猝死和心衰住院风险。长期使用ACEI(3个月以上)后,可出现“醛固酮逃逸现象”,在ACEI基础上联用醛固酮受体拮抗剂,可进一步抑制醛固酮,对心衰者有益。
建议肌酐<176.8μmol/L或eGFR≥ 30ml· min-1· 1.73m-2、血钾≤5.0mmol/L、NYHA 心功能Ⅱ-Ⅲ级的HFrEF 女性者可在ARNI、ACEI/ARB、β 受体阻滞剂治疗的基础上加用MRA。推荐MRA用于降低有症状的射血分数轻度降低的心衰(HFmrEF)者的心血管死亡和心衰住院风险。推荐HFpEF 者可考虑使用MRA。
注意事项
(1)可致高钾血症、肾功能恶化等。螺内酯对性腺影响相对较大,可产生抗雄激素作用,如男性乳房发育、性功能低下,女性乳房胀痛、毛发增多、月经失调等。
(2)肾衰竭、高钾血症的女性心衰者禁用。
(3)因女性心衰者的合并症较多,尤其是合并3-4 期慢性肾脏疾病者较多,ARNI/ACEI/ARB、β 受体阻滞剂联用MRA期间,需监测血钾、血肌酐等。
4
β 受体阻滞剂
β受体阻滞剂如琥珀酸美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛,可改善心功能及心衰的预后、提高LVEF、延缓或逆转心肌重构、减少心血管事件,是慢性心衰的基本治疗药物,可改善HFrEF 者的症状和运动耐力,降低纽约心脏协会(NYHA)心功能Ⅱ-Ⅳ级HFrEF者的全因死亡、心血管死亡、猝死和心衰住院风险,改善生活质量。此外,β受体阻滞剂可降低有症状的窦性心律的HFmrEF 者的全因死亡和心血管死亡风险。
女性交感神经活性通常比男性高,静息心率和心率变异性大于男性,对β 受体阻滞剂更为敏感。女性HFrEF者对β 受体阻滞剂的反应更为敏感,服用50% 的推荐剂量时心衰住院或死亡风险即可达最低。妊娠期妇女应使用选择性β 1 受体阻滞剂。
注意事项
(1)可引起房室传导阻滞、心动过缓、肢端发冷、外周血管痉挛、血糖异常等。
(2)支气管哮喘急性发作期、严重支气管哮喘、病态窦房结综合征、二度及以上房室传导阻滞(无心脏起搏器)、心率<50次/min、心源性休克、低血压(收缩压<90 mmHg)、严重的外周动脉闭塞疾病、雷诺综合征、伴有坏疽危险的严重外周血管疾病的女性心衰者禁用。
5
SGLT-2抑制剂
如达格列净、恩格列净,可减少心衰者的主要终点事件(心血管死亡和心衰住院),降低心衰风险,改善HFrEF 者的症状及预后,还可降糖、降压、减少尿蛋白、降低尿酸、减重、降低心血管事件风险等。
建议HFrEF 者服用达格列净或恩格列净以降低住院和死亡风险。推 荐HFmrEF 和HFpEF 者服用达格列净或恩格列净,有助于降低心衰住院和心血管疾病死亡率。
《女性慢性心力衰竭管理的中国专家共识》(2022)年中指出,推荐无禁忌证的女性心衰者使用SGLT-2抑制剂(达格列净或恩格列净)。
注意事项
(1)不良反应有泌尿系统和生殖系统感染、糖尿病酮症酸中毒(DKA)、容量不足、会阴坏死性筋膜炎等。
(2)不建议用于伴有反复酮症酸中毒史、伴有酮症酸中毒初期症状或碳水化合物摄入严格限制者。
(3)妊娠、哺乳期妇女禁用。
6
选择性窦房结If电流抑制剂
如伊伐布雷定,可改善HFrEF 者的远期预后,建议LVEF≤35% 、窦性心律、NYHA 心功能Ⅱ-Ⅲ级者,服用最大耐受剂量的β受体阻滞剂,静息心率仍≥70次/min 时可加用伊伐布雷定。其无负性肌力作用,不影响心输出量、心肌收缩力、心室复极化、心脏传导和血压,对糖脂代谢、支气管平滑肌等无影响,也不会产生不良的血流动力学影响。
注意事项
(1)不良反应最常见闪光现象(光幻视)、心动过缓,为剂量依赖性。
(2)禁用于用药前静息心率低于70次/min、窦房传导阻滞、病态窦房结综合征、心原性休克、急性失代偿性心衰、房颤/心扑、急性心肌梗死、依赖心房起搏器、重度肝功能不全的女性心衰者。
(3)不建议备孕、妊娠期、哺乳期女性服用伊伐布雷定。
7
可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂
如维立西呱,可改善心肌细胞内代谢,发挥抗炎与抗心肌纤维化的作用,能降低HFrEF 者心血管死亡和心衰住院风险,建议 NYHA 心功能Ⅱ- Ⅳ级的HFrEF者使用ACEI或ARNI、β 受体阻滞剂和MRA,仍恶化时可使用维立西呱。建议已接受推荐的药物治疗的高危或近期恶化的HFrEF者考虑使用维立西呱。
《慢性心力衰竭加重患者的综合管理中国专家共识2022》(2022)年中指出,维立西呱适于慢性心衰者(NYHA心功能分级Ⅱ-Ⅳ级、LVEF<45%),在发生心衰住院或静脉利尿剂治疗后,以降低心血管死亡和心衰住院风险。
注意事项
(1)因可能出现低血压,不建议维立西呱与长效硝酸盐类药物或磷酸二酯酶 5 抑制剂联用。
(2)不推荐用于哺乳期者,妊娠者禁用。
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