帕金森病(PD)临床较常见,在其病程中可出现血压异常的表现,如直立性低血压/体位性低血压(OH)、餐后低血压(PPH)。那么,PD相关低血压如何用药呢?
OH为平卧休息至少15min后测卧位血压,由仰卧位变成直立位或倾斜试验60°后的3min内测立位血压,得收缩压下降≥20mmHg或舒张压下降≥10mmHg,可分为神经源性OH(nOH)、非神经源性OH。
如米多君,可有效升高站立位血压、卧位血压,不影响心率,不能透过血脑屏障。
推荐米多君起始剂量为2.5mg,2-3次/d,根据药物疗效与耐受性,可间隔3d增加1次剂量,最大单次剂量10mg,3次/d。
注意事项:可见尿潴留、SH等。为防止SH,不可在晚餐后或就寝前4h内服用,白天服用后不宜短时间(3-4h)内平卧。为避免SH致脑出血,不可用于合并SH者。用药时需有一定的自主神经反射功能。
如氟氢可的松,通过增加肾脏对水钠的重吸收而增加血容量,激活对内源性儿茶酚胺的压力反应,可增加外周卧位收缩压,不影响中心动脉压。
推荐氟氢可的松最大用量为0.2mg/(kg﹒d),晨起顿服。
注意事项:可见血钾水平降低、踝关节水肿。可升高卧位血压,加重卧位高血压(SH),引起靶器官损害加重。
如托莫西汀,可减少神经血管接头去甲肾上腺素的清除,而有效升高直立位血压,改善OH症状。
注意事项:可见恶心呕吐、食欲减退、便秘、口干、心动过速、失眠、肝损伤、严重肝炎等。不推荐用于患有狭窄型青光眼、嗜铬细胞瘤或有嗜铬细胞瘤病史、患有严重心血管疾病者。
如屈昔多巴,可被芳香族氨基酸脱羧酶(AAAD)转化为去甲肾上腺素,而改善交感神经系统去支配化,能明显升高立位收缩压与舒张压,改善跌倒。
推荐屈昔多巴单次剂量100-600mg,3次/d,可根据症状调整,可从最小剂量100mg开始,每隔48h增加100mg,至症状明显改善即可。
注意事项:可见SH、头痛、幻觉、恶心等。禁用于闭角型青光眼、血透伴严重外血管损伤者。避免与大剂量卡比多巴合用。
如溴吡斯的明,可增强自主神经节突触的胆碱神经递质传递,其疗效依赖于自主神经功能,仅对轻微OH者有效,对卧位血压的升高有限,目前不推荐其单用于治疗OH。
推荐溴吡斯的明联合其他升压药物,单次剂量60mg,3次/d。
注意事项:可见恶心呕吐、腹泻、胃痉挛、唾液增多、出汗、尿频、缩瞳等。禁用于心绞痛、哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗阻者。
PPH为餐后2h内收缩压下降≥20mmHg,或基线血压正常时收缩压≤90mmHg,常发生于PD者,与代偿性交感神经激活受损、年龄相关的压力反射功能受损、餐后血管舒张释放多肽、内脏血管舒张或压力反射受损等,可合并OH。
如奥曲肽。可预防进食所致的内脏血流量增加,增加内脏血管阻力、前臂血管阻力,能有效预防自主神经功能障碍的餐后血压降低,推荐用于受影响最严重的有症状PPH者。
推荐奥曲肽单次剂量0.05mg,餐前即刻皮下注射。
注意事项:可见腹痛、腹泻、恶心呕吐、头痛、胃肠气胀、便秘、胆石症等。
如阿卡波糖、伏格列波糖,通过抑制小肠内α-糖苷酶活性而减少血管舒张性胃肠激素的释放,有效减少PPH的血压降低幅度,有效改善自主神经功能障碍的PPH,减缓PD者的PPH。
推荐阿卡波糖口服单次剂量50-100mg,餐前即刻服用。伏格列波糖口服单次剂量0.2mg,餐前即刻服用。
注意事项:可见腹胀、腹泻、胃肠积气、头痛、排气增多、低血糖等。低血糖时需使用葡萄糖或蜂蜜纠正,因食用蔗糖或淀粉类食物升糖效果差。阿卡波糖禁用于肌酐清除率<25ml/min、患有因胀气可能恶化的疾患、有明显的消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者。伏格列波糖禁用于糖尿病昏迷或昏迷前、严重酮体症、严重创伤、严重感染者。
可升压,减缓餐后血压的下降,可用于自主神经衰竭所致、有症状的PPH。
推荐咖啡因口服单次250mg,餐前30min服用。
育亨宾通过阻断突触前或突触后的α2受体,而促进外周交感神经末梢释放去甲肾上腺素,改善PPH,可用于治疗PPH。
注意事项:可见头晕、躁动、头痛、排尿减少、心率增加、心跳加速等。既往有肾脏疾病者禁用。
参考文献:
1帕金森病血压管理专家共识(第二版)[J].中华高血压杂志,2023,31(9):809-817
2中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识(2018年版)[J].中华内科杂志,2018,57(9):626-641
3中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-383
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